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Effetti della terapia con sacubitril/valsartan su biomarcatori, rimodellamento miocardico e risultati. (PROVE-HF)

6 ottobre 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Una valutazione in aperto di 52 settimane degli effetti della terapia con sacubitril/valsartan (LCZ696) su biomarcatori, rimodellamento miocardico ed esiti riferiti dal paziente nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta.

Questo studio aveva lo scopo di determinare i cambiamenti precoci e più cronici nelle concentrazioni di biomarcatori correlati ai meccanismi di azione (MOA) e agli effetti della terapia con sacubitril/valsartan per un periodo di 12 mesi e correlare questi cambiamenti di biomarcatori con i parametri di rimodellamento cardiaco, gli esiti riportati dai pazienti ed esiti cardiovascolari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

794

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35243
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Payne, Alabama, Stati Uniti, 35967
        • Novartis Investigative Site
      • Guntersville, Alabama, Stati Uniti, 35976
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93308
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Alamitos, California, Stati Uniti, 90720
        • Novartis Investigative Site
      • Sylmar, California, Stati Uniti, 91342
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06516
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Belle Glade, Florida, Stati Uniti, 33430
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, Stati Uniti, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Homestead, Florida, Stati Uniti, 33030
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, Stati Uniti, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Stati Uniti, 334361
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33173
        • Novartis Investigative Site
      • Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Florida, Stati Uniti, 33449
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Stati Uniti, 60005
        • Novartis Investigative Site
      • Aurora, Illinois, Stati Uniti, 60504
        • Novartis Investigative Site
      • Lombard, Illinois, Stati Uniti, 60148
        • Novartis Investigative Site
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Novartis Investigative Site
      • Owensboro, Kentucky, Stati Uniti, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Stati Uniti, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71101
        • Novartis Investigative Site
      • West Monroe, Louisiana, Stati Uniti, 71291
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21229
        • Novartis Investigative Site
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21220
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Haverhill, Massachusetts, Stati Uniti, 01830
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01104
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Belzoni, Mississippi, Stati Uniti, 39038
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39209
        • Novartis Investigative Site
      • South Haven, Mississippi, Stati Uniti, 38671
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68526
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Novartis Investigative Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Stati Uniti, 03060
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, New York, Stati Uniti, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27410
        • Novartis Investigative Site
      • Hickory, North Carolina, Stati Uniti, 28601
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, Stati Uniti, 97123
        • Novartis Investigative Site
      • Oregon City, Oregon, Stati Uniti, 97045
        • Novartis Investigative Site
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Stati Uniti, 17011
        • Novartis Investigative Site
      • Wyomissing, Pennsylvania, Stati Uniti, 19610
        • Novartis Investigative Site
      • Yardley, Pennsylvania, Stati Uniti, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Simpsonville, South Carolina, Stati Uniti, 29681
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont, Texas, Stati Uniti, 77701
        • Novartis Investigative Site
      • Bryan, Texas, Stati Uniti, 77802
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77081
        • Novartis Investigative Site
      • Hunstville, Texas, Stati Uniti, 77340
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Stati Uniti, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Stati Uniti, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, Stati Uniti, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75701
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Stati Uniti, 05009
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Stati Uniti, 23114
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23230
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Sulla base dell'USPI per sacubitril/valsartan, i soggetti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri allo screening e al basale:

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
  2. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
  3. LVEF ≤ 40% di soggetti candidati al trattamento on-label con sacubitril/valsartan per standard di cura.
  4. New York Heart Association (NYHA) Classe funzionale II-IV.
  5. LVEF ≤40% tramite qualsiasi misurazione locale negli ultimi 6 mesi utilizzando l'ecocardiografia, la scansione di acquisizione multi-gate (MUGA), la TC, la risonanza magnetica o l'angiografia ventricolare a condizione che nessuno studio successivo documenti una FE >40%. Se la misurazione dell'EF è espressa come intervallo di valori, la media dei valori finali dell'intervallo deve essere utilizzata come EF.
  6. Se un soggetto assume un diuretico dell'ansa, deve assumere una dose stabile per 2 settimane prima del basale.

Criteri chiave di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri, allo screening e prima della somministrazione del farmaco in studio, non sono idonei per l'inclusione in questo studio. Nessuna esclusione aggiuntiva può essere applicata dallo sperimentatore, al fine di garantire che la popolazione dello studio sia rappresentativa di tutti i soggetti/soggetti ammissibili.

  1. donne incinte o che allattano
  2. donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 7 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
  3. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusa storia di ipersensibilità a farmaci di classi chimiche simili, o allergia all'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), ai bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) o agli inibitori dell'endopeptidasi neutra (NEP) così come controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio.
  4. Storia di angioedema correlato a farmaci o altro.
  5. Necessità di trattamento con ACE inibitore e/o ARB.
  6. Soggetti con trapianto di cuore o dispositivo di assistenza ventricolare (VAD) o intenti a trapiantare (nell'elenco dei trapianti) o impiantare un VAD.
  7. - Soggetti con dispositivi per la terapia di risincronizzazione cardio (CRT/CRT-D) impiantati entro 6 mesi dalla visita di screening.
  8. Soggetti che stanno attualmente assumendo agenti inotropi.
  9. Trattamento in corso o precedente con sacubitril/valsartan.
  10. Soggetti che assumono farmaci vietati dal protocollo.
  11. Soggetti con diabete mellito che assumono aliskiren.
  12. Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento o entro 30 giorni fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  13. Uso concomitante di nesiritide.
  14. Gli agenti sequestranti degli acidi biliari come la colestiramina o il colestipolo sono proibiti per evitare interferenze con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
  15. Qualsiasi ricovero/dimissione ospedaliera correlata a insufficienza cardiaca entro 2 settimane prima del basale.
  16. L'uso ambulatoriale o stazionario i.v. terapia diuretica entro 2 settimane prima del basale.
  17. Iscrizione a un altro studio clinico entro 30 giorni dallo screening.
  18. Potassio > 5,2 mEq/L allo screening.
  19. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, entro un anno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: LCZ696(sacubitril/valsartan)

I soggetti hanno ricevuto sacubitril/valsartan (LCZ696) il giorno 1. La dose iniziale è stata determinata dallo sperimentatore e secondo l'indicazione approvata descritta nelle informazioni sulla prescrizione/foglietto illustrativo degli Stati Uniti (USPI). Le tre dosi disponibili erano: 24/26 mg (Dose Level 1), 49/51 mg (Dose Level 2) e 97/103 mg (Dose Level 3).

La titolazione del dosaggio è stata eseguita per USPI a intervalli da 2 a 4 settimane come tollerato clinicamente fino al raggiungimento del dosaggio massimo tollerato o target. Il dosaggio target era sacubitril/valsartan 97/103 mg due volte al giorno.
Droga: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
LCZ696 (sacubitril/valsartan) è stato fornito sotto forma di compresse orali non incise, ovaloidi, rivestite con film nei dosaggi di 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg da assumere due volte al giorno (offerta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione del peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-proBNP) dal basale a un anno
Lasso di tempo: Baseline, un anno
Variazione della concentrazione del peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-proBNP) dal basale a un anno
Baseline, un anno
Variazione dell'indice del volume atriale sinistro (LAVi), dell'indice del volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDVi), dell'indice del volume sistolico del ventricolo sinistro (LVESVi) e dal basale a un anno
Lasso di tempo: Baseline, un anno
Variazione dell'indice del volume atriale sinistro (LAVi), dell'indice del volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDVi), dell'indice del volume telesistolico del ventricolo sinistro (LVESVi) e dal basale a un anno
Baseline, un anno
Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dal basale a un anno
Lasso di tempo: Baseline, un anno
Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dal basale a un anno. LVEF è una misura espressa come percentuale di quanto sangue il ventricolo sinistro pompa ad ogni contrazione.
Baseline, un anno
Variazione dell'NT-proBNP trasformato in log e variazione delle misurazioni cardiache strutturali LVESVi, LVEDVi, LAVi e LVEF dal basale a un anno
Lasso di tempo: Baseline, un anno
Il coefficiente di correlazione di Pearson è stato calcolato tra il cambiamento di NT-proBNP log-trasformato e il cambiamento nelle misurazioni cardiache strutturali LVESVi, LVEDVi, LAVi e LVEF dal basale a un anno.
Baseline, un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione di NT-proBNP trasformata in log e variazione delle misurazioni ecocardiografiche LVESVi, LVEDVi, LAVi e LVEF dal basale al mese 6
Lasso di tempo: Basale, mese 6
Il coefficiente di correlazione di Pearson è stato calcolato tra la variazione dell'NT-proBNP trasformato in log e la variazione delle misurazioni ecocardiografiche LVESVi, LVEDVi, LAVi e LVEF dal basale al mese 6
Basale, mese 6
Variazione rispetto al basale della concentrazione del peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) e variazione della variazione dell'indice del volume atriale sinistro (LAVi) per gruppi di interesse selezionati al mese 6
Lasso di tempo: Basale, mese 6

Il coefficiente di correlazione di Pearson per esaminare l'associazione tra il cambiamento di NT-proBNP trasformato in log e LAVi dal basale a 6 mesi complessivi nei sottogruppi di interesse, questi sottogruppi sono:

  1. Soggetti con HFrEF e NT-proBNP "basso" (
  2. Soggetti con HF di nuova insorgenza e/o RAAS naïve.
  3. Soggetti che non ricevono la dose target di sacubitril/valsartan.
Basale, mese 6
Variazione rispetto al basale della concentrazione del peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) e variazione dell'indice del volume sistolico del ventricolo sinistro (LVESVi) per gruppi di interesse selezionati al mese 6
Lasso di tempo: Basale, mese 6

Il coefficiente di correlazione di Pearson per esaminare l'associazione tra il cambiamento di NT-proBNP trasformato in log e LVESVi dal basale a 6 mesi complessivi nei sottogruppi di interesse, questi sottogruppi sono:

  1. Soggetti con HFrEF e NT-proBNP "basso" (
  2. Soggetti con HF di nuova insorgenza e/o RAAS naïve.
  3. Soggetti che non ricevono la dose target di sacubitril/valsartan.
Basale, mese 6
Variazione rispetto al basale della concentrazione del peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) e variazione dell'indice del volume diastolico del ventricolo sinistro (LVEDVi) per gruppi di interesse selezionati al mese 6
Lasso di tempo: Basale, mese 6

Il coefficiente di correlazione di Pearson per esaminare l'associazione tra il cambiamento di NT-proBNP trasformato in log e LVEDVi dal basale a 6 mesi complessivi nei sottogruppi di interesse, questi sottogruppi sono:

  1. Soggetti con HFrEF e NT-proBNP "basso" (
  2. Soggetti con HF di nuova insorgenza e/o RAAS naïve.
  3. Soggetti che non ricevono la dose target di sacubitril/valsartan.
Basale, mese 6
Variazione rispetto al basale della concentrazione del peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) e variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) per gruppi di interesse selezionati al mese 6
Lasso di tempo: Basale, mese 6

Il coefficiente di correlazione di Pearson per esaminare l'associazione tra il cambiamento di NT-proBNP trasformato in log e LVEF dal basale a 6 mesi complessivi nei sottogruppi di interesse, questi sottogruppi sono:

  1. Soggetti con HFrEF e NT-proBNP "basso" (
  2. Soggetti con HF di nuova insorgenza e/o RAAS naïve.
  3. Soggetti che non ricevono la dose target di sacubitril/valsartan.
Basale, mese 6
Variazione media nel punteggio del riepilogo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-23) dal basale al mese 12
Lasso di tempo: Basale, mese 12
Il KCCQ-23 è un questionario autosomministrato e richiede, in media, 4-6 minuti per essere completato. Contiene 23 voci, che coprono la funzione fisica, i sintomi clinici, la funzione sociale, l'autoefficacia e la conoscenza e la qualità della vita (QoL). Un cambiamento di 5 punti nei punteggi della scala, sia come differenza media di gruppo che come cambiamento intra-individuale, sembra essere clinicamente significativo, sulla base del confronto tra i cambiamenti nei punteggi della scala e gli indicatori clinici e le segnalazioni globali di cambiamento del soggetto. L'analisi verrà eseguita per gruppi di soggetti con peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale=1000 pg/mL al mese 12.
Basale, mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

22 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

22 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

2 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLCZ696BUS13

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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