Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Sacubitril/Valsartan-terapi på biomarkører, myokardremodellering og resultater. (PROVE-HF)

6. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En 52 ukers åpen evaluering av effekten av Sacubitril/Valsartan (LCZ696)-terapi på biomarkører, myokardremodellering og pasientrapporterte utfall ved hjertesvikt med redusert venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon.

Denne studien skulle bestemme tidlige og mer kroniske endringer i konsentrasjoner av biomarkører relatert til virkningsmekanismer (MOA) og effekter av sacubitril/valsartan-behandling over en periode på 12 måneder, og korrelerte disse biomarkørendringene med hjerteremodelleringsparametere, pasientrapporterte utfall. og kardiovaskulære utfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

794

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Payne, Alabama, Forente stater, 35967
        • Novartis Investigative Site
      • Guntersville, Alabama, Forente stater, 35976
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93308
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
        • Novartis Investigative Site
      • Sylmar, California, Forente stater, 91342
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Belle Glade, Florida, Forente stater, 33430
        • Novartis Investigative Site
      • Bradenton, Florida, Forente stater, 34209
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33312
        • Novartis Investigative Site
      • Homestead, Florida, Forente stater, 33030
        • Novartis Investigative Site
      • Jupiter, Florida, Forente stater, 33458
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Forente stater, 334361
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33173
        • Novartis Investigative Site
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Florida, Forente stater, 33449
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
        • Novartis Investigative Site
      • Aurora, Illinois, Forente stater, 60504
        • Novartis Investigative Site
      • Lombard, Illinois, Forente stater, 60148
        • Novartis Investigative Site
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Novartis Investigative Site
      • Owensboro, Kentucky, Forente stater, 42303
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Forente stater, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71101
        • Novartis Investigative Site
      • West Monroe, Louisiana, Forente stater, 71291
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
        • Novartis Investigative Site
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21220
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Haverhill, Massachusetts, Forente stater, 01830
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01104
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49008
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Belzoni, Mississippi, Forente stater, 39038
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39209
        • Novartis Investigative Site
      • South Haven, Mississippi, Forente stater, 38671
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Novartis Investigative Site
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68526
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Novartis Investigative Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Forente stater, 03060
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14215
        • Novartis Investigative Site
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, New York, Forente stater, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27410
        • Novartis Investigative Site
      • Hickory, North Carolina, Forente stater, 28601
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, Forente stater, 97123
        • Novartis Investigative Site
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Novartis Investigative Site
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Forente stater, 17011
        • Novartis Investigative Site
      • Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
        • Novartis Investigative Site
      • Yardley, Pennsylvania, Forente stater, 19067
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Simpsonville, South Carolina, Forente stater, 29681
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont, Texas, Forente stater, 77701
        • Novartis Investigative Site
      • Bryan, Texas, Forente stater, 77802
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77081
        • Novartis Investigative Site
      • Hunstville, Texas, Forente stater, 77340
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Forente stater, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Forente stater, 75092
        • Novartis Investigative Site
      • Tomball, Texas, Forente stater, 77375
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75701
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Forente stater, 05009
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Forente stater, 23114
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23230
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Basert på USPI for sacubitril/valsartan, må forsøkspersoner som er kvalifisert for inkludering i denne studien oppfylle alle følgende kriterier ved screening og baseline:

  1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
  2. Menn og kvinner ≥ 18 år.
  3. LVEF ≤ 40 % forsøkspersoner som er kandidater for on-label sacubitril/valsartan behandling per standard behandling.
  4. New York Heart Association (NYHA) Funksjonsklasse II-IV.
  5. LVEF ≤40 % via lokal måling i løpet av de siste 6 månedene ved bruk av ekkokardiografi, multi gated acquisition scan (MUGA), CT-skanning, MR eller ventrikulær angiografi ga ingen påfølgende studie som dokumenterte en EF på >40 %. Hvis EF-målingen er uttrykt som et verdiområde, bør gjennomsnittet av områdeendepunktverdiene brukes som EF.
  6. Hvis en person er på et loop-diuretika, må de ha en stabil dose i 2 uker før baseline.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier, ved screening og før utlevering av studiemedikament, er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. Ingen ytterligere ekskluderinger kan brukes av etterforskeren, for å sikre at studiepopulasjonen vil være representativ for alle kvalifiserte emner/emner.

  1. gravide eller ammende kvinner
  2. kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektiv prevensjonsmetode under dosering og i 7 dager etter avsluttet studiemedisin
  3. Historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert historie med overfølsomhet overfor legemidler av lignende kjemiske klasser, eller allergi mot angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI), angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) eller nøytral endopeptidase (NEP)-hemmere samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene.
  4. Anamnese med angioødem medikamentrelatert eller annet.
  5. Behov for behandling med enten ACE-hemmer og/eller ARB.
  6. Personer med hjertetransplantasjon eller ventrikulær assistanseenhet (VAD) eller har til hensikt å transplantere (på transplantasjonslisten) eller implantere en VAD.
  7. Personer med et kardioresynkroniseringsterapiutstyr (CRT/CRT-D) implantert innen 6 måneder etter screeningbesøk.
  8. Personer som for tiden tar inotrope midler.
  9. Nåværende eller tidligere behandling med sacubitril/valsartan.
  10. Personer som tar medisiner som er forbudt i henhold til protokollen.
  11. Personer med diabetes mellitus som tar aliskiren.
  12. Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 30 dager til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst.
  13. Samtidig bruk av nesiritid.
  14. Gallesyrebindende midler som kolestyramin eller kolestipol er forbudt for å unngå interferens med studiemedisinens absorpsjon.
  15. Enhver sykehusinnleggelse/utskrivning relatert til hjertesvikt innen 2 uker før baseline.
  16. Bruk av poliklinisk eller inneliggende i.v. diuretikabehandling innen 2 uker før baseline.
  17. Påmelding til en annen klinisk studie innen 30 dager etter screening.
  18. Kalium > 5,2 mEq/L ved screening.
  19. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, innen ett år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: LCZ696(sacubitril/valsartan)

Forsøkspersonene fikk sacubitril/valsartan (LCZ696) på dag 1. Startdosen ble bestemt av etterforskeren og i henhold til den godkjente indikasjonen beskrevet i USAs forskrivningsinformasjon/pakningsvedlegg (USPI). De tre tilgjengelige dosene var: 24/26 mg (dosenivå 1), 49/51 mg (dosenivå 2) og 97/103 mg (dosenivå 3).

Titrering av dosen ble utført per USPI med 2 til 4 ukers intervaller som klinisk tolerert inntil maksimal tolerert eller måldose ble oppnådd. Måldosering var sacubitril/valsartan 97/103 mg to ganger daglig.
Legemiddel: LCZ696 (sacubitril/valsartan)
LCZ696 (sacubitril/valsartan) ble levert som ovale, filmdrasjerte orale tabletter uten skår i styrkene 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg som skal tas to ganger daglig (bud)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i konsentrasjon av N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra baseline til ett år
Tidsramme: Utgangspunkt, ett år
Endring i konsentrasjon av N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra baseline til ett år
Utgangspunkt, ett år
Endring i venstre ventrikkelvolumindeks (LAVi), venstre ventrikulær ende diastolisk volumindeks (LVEDVi), venstre ventrikkel ende systolisk volumindeks (LVESVi) og fra baseline til ett år
Tidsramme: Grunnlinje, ett år
Endring i venstre ventrikkel volumindeks (LAVi), venstre ventrikkel ende diastolisk volum indeks (LVEDVi), venstre ventrikkel ende systolisk volum indeks (LVESVi), og fra baseline til ett år
Grunnlinje, ett år
Endring i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) fra baseline til ett år
Tidsramme: Utgangspunkt, ett år
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) fra baseline til ett år. LVEF er et mål uttrykt som en prosentandel av hvor mye blod venstre ventrikkel pumper ut ved hver sammentrekning.
Utgangspunkt, ett år
Endring i log-transformert NT-proBNP og endring i strukturelle hjertemålinger LVESVi, LVEDVi, LAVi og LVEF fra baseline til ett år
Tidsramme: Utgangspunkt, ett år
Pearsons korrelasjonskoeffisient ble beregnet mellom endring i log-transformert NT-proBNP og endring i strukturelle hjertemålinger LVESVi, LVEDVi, LAVi og LVEF fra baseline til ett år.
Utgangspunkt, ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i logg-transformert NT-proBNP-konsentrasjon og endring i ekkokardiografiske målinger LVESVi, LVEDVi, LAVi og LVEF fra baseline til måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Pearsons korrelasjonskoeffisient ble beregnet mellom endring i log-transformert NT-proBNP og endring i ekkokardiografiske målinger LVESVi, LVEDVi, LAVi og LVEF fra baseline til måned 6
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline i konsentrasjon av N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og endring i endring i venstre atrial volumindeks (LAVi) etter utvalgte interessegrupper ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6

Pearsons korrelasjonskoeffisient for å undersøke sammenhengen mellom endring i log-transformert NT-proBNP og LAVi fra baseline til 6 måneder totalt i undergrupper av interesse, disse undergruppene er:

  1. Forsøkspersoner med HFrEF og "lav" NT-proBNP (
  2. Personer med nyoppstått HF og/eller RAAS naive.
  3. Pasienter som ikke får måldosen sacubitril/valsartan.
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline i konsentrasjon av N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og endring i venstre ventrikkel ende systolisk volumindeks (LVESVi) etter utvalgte interessegrupper ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6

Pearsons korrelasjonskoeffisient for å undersøke sammenhengen mellom endring i log-transformert NT-proBNP og LVESVi fra baseline til 6 måneder totalt i undergrupper av interesse, disse undergruppene er:

  1. Forsøkspersoner med HFrEF og "lav" NT-proBNP (
  2. Personer med nyoppstått HF og/eller RAAS naive.
  3. Pasienter som ikke får måldosen sacubitril/valsartan.
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline i konsentrasjon av N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og endring i venstre ventrikulær ende diastolisk volumindeks (LVEDVi) etter utvalgte grupper av interesse ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6

Pearsons korrelasjonskoeffisient for å undersøke sammenhengen mellom endring i log-transformert NT-proBNP og LVEDVi fra baseline til 6 måneder totalt i undergrupper av interesse, disse undergruppene er:

  1. Forsøkspersoner med HFrEF og "lav" NT-proBNP (
  2. Personer med nyoppstått HF og/eller RAAS naive.
  3. Pasienter som ikke får måldosen sacubitril/valsartan.
Grunnlinje, måned 6
Endring fra baseline i konsentrasjon av N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) etter utvalgte interessegrupper ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6

Pearsons korrelasjonskoeffisient for å undersøke sammenhengen mellom endring i log-transformert NT-proBNP og LVEF fra baseline til 6 måneder totalt i undergrupper av interesse, disse undergruppene er:

  1. Forsøkspersoner med HFrEF og "lav" NT-proBNP (
  2. Personer med nyoppstått HF og/eller RAAS naive.
  3. Pasienter som ikke får måldosen sacubitril/valsartan.
Grunnlinje, måned 6
Gjennomsnittlig endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-23) Clinical summary score fra baseline til måned 12
Tidsramme: Utgangspunkt, måned 12
KCCQ-23 er et selvadministrert spørreskjema og krever i gjennomsnitt 4-6 minutter å fylle ut. Den inneholder 23 elementer, som dekker fysisk funksjon, kliniske symptomer, sosial funksjon, self-efficacy og kunnskap, og livskvalitet (QoL). En endring på 5 poeng på skala-skårene, enten som en gruppemiddelforskjell eller en intra-individuell endring, ser ut til å være klinisk signifikant, basert på sammenligninger av endringer i skalaskårene med kliniske indikatorer og globale rapporter om endring. Analysen vil bli gjort for grupper av forsøkspersoner med N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid=1000 pg/ml ved måned 12.
Utgangspunkt, måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

22. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

22. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCZ696BUS13

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på LCZ696 (sacubitril/valsartan)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere