重度の敗血症患者の転帰を予測するための刺激された免疫反応の変化の適用 (SIRCSS)

TLR が微生物のエピトープに結合すると、細胞内シグナル伝達が刺激され、腫瘍壊死因子 α (TNF-α) やインターロイキン 1β などの炎症性分子、およびインターロイキン 10 などの抗炎症性サイトカインの転写が増加します。 外傷および敗血症の間に見られる免疫抑制の構成要素としてのマクロファージ機能不全は、罹患率および死亡率に寄与する要因の1つであると思われる. 単球の HLA-DR 発現または ex vivo での腫瘍壊死因子アルファ産生の長期にわたる深刻な低下を示す重症患者は、院内感染および死亡のリスクが高くなります。 ほとんどの敗血症患者は、治療時にサイトカインレベルが低下しており、過炎症状態から低炎症状態への移行を示唆しています。 免疫麻痺は、多臓器不全症候群における院内感染の発症の潜在的に可逆的な危険因子です。 全血 ex vivo TNF α 応答は、この状態を監視するための有望なマーカーです。 研究者はそれを「刺激された免疫反応」と呼んでいます。 Toll 様受容体 (TLR) は、病原体関連分子パターン (PAMP) の認識に関与する免疫受容体の最近報告されたファミリーです。 リポ多糖 (LPS) はグラム陰性菌の外膜に存在し、GNB 関連敗血症の発症の原因であることが実証されています。 マクロファージによる細菌 LPS の認識は、グラム陰性菌による感染に対する宿主防御の重要な要素です。 LPS に遭遇した単球は、過去に LPS にさらされたかどうかに関係なく、炎症誘発性サイトカインを活発に産生するはずです。 敗血症は、in vitro でリポ多糖 (LPS) に再曝露した際の炎症誘発性サイトカイン産生の減少によって決定されるように、マクロファージ機能の抑制を誘発します。 自然免疫を操作することでさらなる基盤が得られるかどうかは、答えが待たれる重要な問題です。 顆粒球コロニー刺激因子を使用して循環好中球の数と活性化状態を増加させたり、IFN-γを使用してマクロファージ依存性免疫を強化したりするなど、自然免疫を強化するためのいくつかの戦略が正常な被験者で試みられています。 研究者はこの特徴を利用して、患者の刺激された免疫反応を評価します。 さらに、敗血症を引き起こす開始剤の性質の違い、および動物モデルにおける併存疾患の欠如は、おそらく、敗血症の動物研究および臨床試験におけるいくつかの違いに寄与しています。 研究者は、これらの重要な問題に対処し、ICU における免疫学的恒常性の促進に向けて取り組む必要があります。 ここで研究者は、評価を目的とした体系的な研究を実施しました

1. 死亡率を予測するための刺激された免疫応答の診断精度;
2. 刺激された免疫応答の傾向の変化が上記の予測に役立つかどうか。
3. 刺激された免疫応答が、重度の臓器機能障害を発症するリスクのある患者を予測できるかどうか (重度の敗血症の存在または発症、または治療とともにチェックされたバイオマーカーから 72 時間以内の臓器機能障害の進行)