A stimulált immunválasz változásának alkalmazása a súlyos szepszisben szenvedő betegek kimenetelének előrejelzésére (SIRCSS)

A TLR-eknek a mikroorganizmusokon lévő epitópokhoz való kötődése serkenti az intracelluláris jelátvitelt, növelve a proinflammatorikus molekulák, például a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) és az interleukin-1β, valamint a gyulladásgátló citokinek, például az interleukin-10 transzkripcióját. A makrofág diszfunkció, mint a trauma és a szepszis során észlelt immunszuppresszió egyik összetevője, a morbiditás és a mortalitás egyik hozzájáruló tényezője. A súlyosan beteg betegek, akiknél a monocita HLA-DR expresszió elhúzódó, súlyos csökkenése vagy ex vivo tumornekrózis faktor alfa termelése tapasztalható, nagy a nozokomiális fertőzés és a halál kockázata. A legtöbb szeptikus beteg citokinszintje csökken a kezelés idején, ami a hiperinflammatorikus állapotból a hipo-gyulladásos állapotba való átmenetre utal. Az immunparalízis potenciálisan reverzibilis kockázati tényező a nozokomiális fertőzés kialakulásában több szervi diszfunkció szindrómában. A teljes vér ex vivo TNF-alfa-válasza ígéretes marker ennek az állapotnak a monitorozására. A kutatók ezt "stimulált immunválasznak" nevezik. A Toll-like receptorok (TLR-ek) az immunreceptorok egy nemrégiben leírt családja, amelyek részt vesznek a patogén-asszociált molekuláris mintázatok (PAMP) felismerésében. A lipopoliszacharid (LPS) jelen van a Gram-negatív baktériumok külső membránjában, és kimutatták, hogy felelős a GNB-vel összefüggő szepszis kialakulásáért. A bakteriális LPS makrofágok általi felismerése kulcsfontosságú eleme a gazdaszervezet Gram-negatív baktériumok általi fertőzésekkel szembeni védekezésének. Az LPS-sel találkozó monocitának erőteljesen gyulladáskeltő citokineket kell termelnie, függetlenül attól, hogy a múltban ki volt-e téve LPS-nek vagy sem. A szepszis a makrofágok működésének elnyomását idézi elő, amint azt a gyulladást elősegítő citokintermelés csökkenése határozza meg a lipopoliszacharid (LPS) ismételt kitettsége után in vitro. Fontos kérdés, hogy a veleszületett immunitás manipulálásával nyerhetünk-e további teret. Számos stratégiát próbáltak ki a veleszületett immunitás fokozására normál alanyokon, ideértve a granulocita kolónia-stimuláló faktor alkalmazását a keringő neutrofilek számának és aktiválási állapotának növelésére, valamint az IFN-γ-t a makrofág-függő immunitás fokozására. A vizsgálók ezt a jellemzőt fogják használni a páciens stimulált immunválaszának értékelésére. Ezen túlmenően, a szepszist okozó kiváltó ágens természetében mutatkozó különbségek és az állatmodellek társbetegségeinek hiánya valószínűleg hozzájárul a szepszisben végzett állatkísérletek és klinikai vizsgálatok egyes eltéréseihez. A kutatóknak foglalkozniuk kell ezekkel a fontos kérdésekkel, és dolgozniuk kell az immunológiai homeosztázis előmozdításán az intenzív osztályon. Itt a kutatók szisztematikus vizsgálatot végeztek az értékelésre

1. A stimulált immunválasz diagnosztikai pontossága a mortalitás előrejelzéséhez;
2. A stimulált immunválasz trendváltozása hasznosabb-e a fenti előrejelzéshez;
3. A stimulált immunválasz előrejelezheti-e a súlyos szervi működési zavarok kialakulásának kockázatának kitett betegeket (súlyos szepszis jelenléte vagy kialakulása, vagy a szervi diszfunkciók progressziója a kezeléssel együtt végzett biomarker ellenőrzésétől számított 72 órán belül)