Toepassing van gestimuleerde immuunresponsverandering om uitkomst van patiënt met ernstige sepsis te voorspellen (SIRCSS)

Binding van TLR's aan epitopen op micro-organismen stimuleert intracellulaire signalering, waardoor de transcriptie van pro-inflammatoire moleculen zoals tumornecrosefactor α (TNF-α) en interleukine-1β toeneemt, evenals ontstekingsremmende cytokines zoals interleukine-10. Disfunctie van macrofagen, als een onderdeel van immuunsuppressie die wordt waargenomen tijdens trauma en sepsis, lijkt een van de factoren te zijn die bijdragen aan morbiditeit en mortaliteit. Kritiek zieke patiënten die een langdurige, ernstige vermindering van de HLA-DR-expressie van monocyten of ex vivo tumornecrosefactor-alfa-productie vertonen, lopen een hoog risico op ziekenhuisinfectie en overlijden. De meeste septische patiënten hebben dalende cytokineniveaus op het moment van de behandeling, wat wijst op een overgang van een hyperinflammatoire naar een hypo-inflammatoire toestand. Immunoparalyse is een potentieel reversibele risicofactor voor de ontwikkeling van nosocomiale infectie bij het meervoudig orgaandysfunctiesyndroom. Volbloed ex vivo TNF-alfa-respons is een veelbelovende marker voor het monitoren van deze aandoening. Onderzoekers noemen het "gestimuleerde immuunrespons". Toll-like receptoren (TLR's) zijn een recent beschreven familie van immuunreceptoren die betrokken zijn bij de herkenning van pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's). Lipopolysaccharide (LPS) is aanwezig in de buitenmembranen van Gram-negatieve bacteriën en het is aangetoond dat het verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van GNB-geassocieerde sepsis. Herkenning van bacteriële LPS door macrofagen is een belangrijk onderdeel van de afweer van de gastheer tegen infectie door Gram-negatieve bacteriën. Een monocyt die LPS tegenkomt, zou krachtig pro-inflammatoire cytokinen moeten produceren, ongeacht of hij in het verleden al dan niet aan LPS is blootgesteld. Sepsis induceert onderdrukking van de macrofaagfunctie zoals bepaald door een vermindering van pro-inflammatoire cytokineproductie bij hernieuwde blootstelling aan lipopolysaccharide (LPS) in vitro. Of er nog meer terrein kan worden gewonnen door de aangeboren immuniteit te manipuleren, is een belangrijke vraag die wacht om beantwoord te worden. Bij normale proefpersonen zijn verschillende strategieën geprobeerd om de aangeboren immuniteit te verbeteren, waaronder het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor om het aantal en de activeringstoestand van circulerende neutrofielen te verhogen, en IFN-γ om macrofaagafhankelijke immuniteit te versterken. Onderzoekers zullen dit kenmerk gebruiken om de gestimuleerde immuunrespons van de patiënt te beoordelen. Bovendien dragen verschillen in de aard van het initiërende agens dat sepsis veroorzaakt en het ontbreken van comorbiditeiten in de diermodellen waarschijnlijk bij tot enkele van de verschillen in dierstudies en klinische proeven bij sepsis. Onderzoekers moeten deze belangrijke kwesties aanpakken en werken aan het bevorderen van immunologische homeostase op de IC. Hier voerden onderzoekers een systematische studie uit om te evalueren

1. De diagnostische nauwkeurigheid van gestimuleerde immuunrespons voor het voorspellen van mortaliteit;
2. Of trendverandering in gestimuleerde immuunrespons nuttiger is voor bovenstaande voorspelling;
3. Of een gestimuleerde immuunrespons patiënten kan voorspellen die het risico lopen te evolueren met ernstige orgaandisfuncties (de aanwezigheid of ontwikkeling van ernstige sepsis of progressie van orgaandisfuncties binnen een periode van 72 uur na controle van de biomarker samen met de behandeling)