Stimuloidun immuunivasteen muutoksen soveltaminen vaikeasta sepsisestä kärsivän potilaan lopputuloksen ennustamiseen (SIRCSS)

TLR:ien sitoutuminen mikro-organismien epitooppeihin stimuloi solunsisäistä signalointia lisäämällä proinflammatoristen molekyylien, kuten tuumorinekroositekijä α:n (TNF-a) ja interleukiini-1β:n, sekä anti-inflammatoristen sytokiinien, kuten interleukiini-10, transkriptiota. Makrofagien toimintahäiriö, joka on osa immuunisuppressiota trauman ja sepsiksen aikana, näyttää olevan yksi sairastuvuutta ja kuolleisuutta edistävistä tekijöistä. Kriittisesti sairailla potilailla, jotka osoittavat pitkäaikaista, vakavaa vähentymistä monosyyttien HLA-DR:n ilmentymisessä tai ex vivo kasvainnekroositekijä alfa -tuotannossa, on suuri sairaalainfektion ja kuoleman riski. Useimmilla septisilla potilailla sytokiinitasot laskevat hoidon aikana, mikä viittaa siirtymiseen hyperinflammatorisesta tilasta hypo-inflammatoriseen tilaan. Immunohalvaus on mahdollisesti palautuva riskitekijä sairaalainfektion kehittymiselle useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymässä. Kokoveren ex vivo TNF-alfavaste on lupaava merkki tämän tilan seurannassa. Tutkijat kutsuvat sitä "stimuloiduksi immuunivasteeksi". Toll-like reseptorit (TLR:t) ovat äskettäin kuvattu immuunireseptorien perhe, joka osallistuu patogeeneihin liittyvien molekyylimallien (PAMP) tunnistamiseen. Lipopolysakkaridi (LPS) on läsnä gramnegatiivisten bakteerien ulkokalvoissa, ja sen on osoitettu olevan vastuussa GNB:hen liittyvän sepsiksen kehittymisestä. Bakteerien LPS:n tunnistaminen makrofagien toimesta on keskeinen osa isännän puolustusta gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamaa infektiota vastaan. Monosyytin, joka kohtaa LPS:n, tulisi tuottaa voimakkaasti proinflammatorisia sytokiinejä riippumatta siitä, onko se aiemmin altistunut LPS:lle vai ei. Sepsis indusoi makrofagien toiminnan suppressiota, mikä määritetään proinflammatorisen sytokiinin tuotannon vähenemisenä, kun se altistuu uudelleen lipopolysakkaridille (LPS) in vitro. Se, voidaanko synnynnäistä immuniteettia manipuloimalla saada lisää jalansijaa, on tärkeä kysymys, joka odottaa vastausta. Useita strategioita synnynnäisen immuniteetin parantamiseksi on kokeiltu normaaleilla koehenkilöillä, mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttö verenkierrossa olevien neutrofiilien lukumäärän ja aktivaatiotilan lisäämiseksi ja IFN-y:n käyttö makrofagiriippuvaisen immuniteetin lisäämiseksi. Tutkijat käyttävät tätä ominaisuutta arvioidakseen potilaan stimuloitua immuunivastetta. Lisäksi erot sepsiksen aiheuttavan aloitusaineen luonteessa ja samanaikaisten sairauksien puute eläinmalleissa todennäköisesti vaikuttavat joihinkin eroihin eläinkokeissa ja sepsiksen kliinisissä kokeissa. Tutkijoiden on käsiteltävä näitä tärkeitä kysymyksiä ja pyrittävä edistämään immunologista homeostaasia teho-osastolla. Täällä tutkijat suorittivat systemaattisen tutkimuksen, jonka tarkoituksena oli arvioida

1. Stimuloidun immuunivasteen diagnostinen tarkkuus kuolleisuuden ennustamiseksi;
2. Onko stimuloidun immuunivasteen trendimuutos hyödyllisempi edellä mainitulle ennusteelle;
3. Voiko stimuloitu immuunivaste ennustaa potilaita, joilla on vakavien elinten toimintahäiriöiden riski (vakavan sepsiksen esiintyminen tai kehittyminen tai elinten toimintahäiriöiden eteneminen 72 tunnin kuluessa siitä, kun biomarkkeri on tarkistettu hoidon yhteydessä)