중증 패혈증 환자의 결과를 예측하기 위한 자극된 면역 반응 변화의 적용 (SIRCSS)

미생물의 에피토프에 대한 TLR의 결합은 세포 내 신호 전달을 자극하여 종양 괴사 인자 α(TNF-α) 및 인터류킨-1β와 같은 전염증성 분자 및 인터루킨-10과 같은 항염증성 사이토카인의 전사를 증가시킵니다. 외상 및 패혈증 동안 나타나는 면역 억제의 구성 요소인 대식세포 기능 장애는 이환율과 사망률에 기여하는 요인 중 하나로 보입니다. 단핵구 HLA-DR 발현 또는 생체 외 종양 괴사 인자 알파 생성이 장기간에 걸쳐 심각하게 감소하는 중환자는 병원 감염 및 사망 위험이 높습니다. 대부분의 패혈증 환자는 치료 시점에 사이토카인 수치가 감소하여 과염증 상태에서 저염증 상태로 전환되었음을 시사합니다. 면역 마비는 다발성 장기 기능 장애 증후군에서 병원 감염의 발생에 대한 잠재적으로 가역적인 위험 요소입니다. 전혈 생체외 TNF 알파 반응은 이 상태를 모니터링하기 위한 유망한 마커입니다. 연구자들은 이를 "자극된 면역 반응"이라고 부릅니다. Toll-like receptors(TLRs)는 병원체 관련 분자 패턴(PAMPs)의 인식과 관련된 최근에 기술된 면역 수용체 계열입니다. Lipopolysaccharide(LPS)는 그람 음성 박테리아의 외막에 존재하며 GNB 관련 패혈증 발병의 원인이 되는 것으로 입증되었습니다. 대식세포에 의한 박테리아 LPS의 인식은 그람 음성 박테리아에 의한 감염에 대한 숙주 방어의 핵심 구성 요소입니다. LPS와 만나는 단핵구는 과거에 LPS에 노출되었는지 여부에 관계없이 전염증성 사이토카인을 활발하게 생산해야 합니다. 패혈증은 체외에서 리포폴리사카라이드(LPS)에 재노출될 때 프로-염증성 사이토카인 생산의 감소에 의해 결정되는 바와 같이 대식세포 기능의 억제를 유도합니다. 선천적 면역을 조작하여 더 많은 근거를 얻을 수 있는지 여부는 대답을 기다리는 중요한 질문입니다. 순환 호중구의 수와 활성화 상태를 증가시키기 위해 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하는 것과 대식세포 의존성 면역을 강화하기 위해 IFN-γ를 사용하는 것을 포함하여 선천성 면역을 강화하기 위한 여러 가지 전략이 정상인에서 시도되었습니다. 조사관은 환자의 자극된 면역 반응을 평가하기 위해 이 특성을 사용할 것입니다. 또한, 패혈증을 유발하는 개시제의 성질의 차이와 동물 모델에서의 동반이환의 결여는 아마도 패혈증에 대한 동물 연구 및 임상 시험의 차이 중 일부에 기여할 것입니다. 조사관은 이러한 중요한 문제를 해결하고 ICU에서 면역학적 항상성을 촉진하기 위해 노력해야 합니다. 여기서 연구자들은 평가를 목표로 하는 체계적인 연구를 수행했습니다.

1. 사망률 예측을 위한 자극된 면역 반응의 진단 정확도;
2. 자극된 면역 반응의 추세 변화가 상기 예측에 더 유용한지 여부;
3. 자극된 면역 반응이 중증 장기 기능 장애(치료와 함께 확인된 바이오마커로부터 72시간 이내에 중증 패혈증의 존재 또는 발생 또는 장기 기능 장애의 진행)로 발전할 위험이 있는 환자를 예측할 수 있는지 여부