Aplicação da alteração da resposta imune estimulada para prever o resultado do paciente com sepse grave (SIRCSS)

A ligação de TLRs a epítopos em microrganismos estimula a sinalização intracelular, aumentando a transcrição de moléculas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral α (TNF-α) e interleucina-1β, bem como citocinas antiinflamatórias, como a interleucina-10. A disfunção dos macrófagos, como um componente da imunossupressão observada durante o trauma e a sepse, parece ser um dos fatores que contribuem para a morbidade e mortalidade. Pacientes criticamente enfermos que demonstram reduções severas e prolongadas na expressão de monócitos HLA-DR ou na produção de fator de necrose tumoral alfa ex vivo correm alto risco de infecção nosocomial e morte. A maioria dos pacientes sépticos apresenta diminuição dos níveis de citocinas no momento do tratamento, sugerindo uma transição de um estado hiperinflamatório para um estado hipoinflamatório. A imunoparalisia é um fator de risco potencialmente reversível para o desenvolvimento de infecção nosocomial na síndrome de disfunção de múltiplos órgãos. A resposta alfa TNF ex vivo em sangue total é um marcador promissor para monitorar esta condição. Os investigadores chamam isso de "resposta imune estimulada". Toll-like receptors (TLRs) são uma família recentemente descrita de receptores imunológicos envolvidos no reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). O lipopolissacarídeo (LPS) está presente nas membranas externas de bactérias Gram-negativas e tem demonstrado ser responsável pelo desenvolvimento de sepse associada a GNB. O reconhecimento de LPS bacteriano por macrófagos é um componente chave da defesa do hospedeiro contra a infecção por bactérias Gram-negativas. Um monócito que encontra LPS deve produzir vigorosamente citocinas pró-inflamatórias, independentemente de ter sido ou não exposto a LPS no passado. A sepse induz a supressão da função dos macrófagos, conforme determinado pela redução da produção de citocinas pró-inflamatórias após a reexposição ao lipopolissacarídeo (LPS) in vitro. Se mais terreno pode ser obtido pela manipulação da imunidade inata é uma questão importante esperando para ser respondida. Várias estratégias para aumentar a imunidade inata foram tentadas em indivíduos normais, incluindo o uso do fator estimulador de colônias de granulócitos para aumentar o número e o estado de ativação dos neutrófilos circulantes e IFN-γ para aumentar a imunidade dependente de macrófagos. Os investigadores usarão essa característica para avaliar a resposta imune estimulada do paciente. Além disso, as diferenças na natureza do agente iniciador que causa a sepse e a falta de comorbidades nos modelos animais provavelmente contribuem para algumas das diferenças em estudos com animais e ensaios clínicos em sepse. Os investigadores precisam abordar essas questões importantes e trabalhar para promover a homeostase imunológica na UTI. Aqui, os investigadores realizaram um estudo sistemático com o objetivo de avaliar

1. A precisão diagnóstica da resposta imune estimulada para prever a mortalidade;
2. Se a mudança de tendência na resposta imune estimulada é mais útil para a previsão acima;
3. Se a resposta imune estimulada pode prever pacientes em risco de evoluir com disfunções orgânicas graves (a presença ou desenvolvimento de sepse grave ou progressão de disfunções orgânicas em um período de 72 horas a partir do biomarcador verificado junto com o tratamento)