应用刺激免疫反应变化预测严重脓毒症患者的预后 (SIRCSS)
损伤后显着的代偿性抗炎先天免疫反应的持续存在被称为免疫麻痹。 没有可用的生物标志物来确定患者的免疫状态。 因此，需要对脓毒症患者的免疫状态进行早期和明确的诊断，以及识别有发生严重器官功能障碍风险的患者，这一点至关重要。
最重要的是，速度是生存的关键。 因此，确定哪些患者特征决定了不良预后至关重要。 早期干预可以改善预后。 研究人员预见到迫切需要确定严重脓毒症死亡率的预测因子，包括临床因素或免疫状态。 最近，PIRO 模型被提议作为一种根据易感情况、感染严重程度、对治疗的反应和器官功能障碍程度对脓毒症患者进行分层的方法。 免疫状态可能与上述模型有关。 然而，解决这个问题的数据很少。 在这项研究中，研究人员还将分析治疗期间患者病情的进展以及相关的免疫状态变化。 未来，研究人员希望免疫状态的确定可能有助于这种分类模型，而不仅仅是用作预后标志物。 尽管对引发和维持脓毒症全身炎症反应的基本过程的认识有所进步，但寻找治疗该综合征的“灵丹妙药”的努力一直令人沮丧。 严重败血症和败血性休克的发病率仍然很高，死亡率也很高，在过去几十年中死亡率几乎没有下降。
研究概览
地位
详细说明
TLR 与微生物表位的结合可刺激细胞内信号传导，增加促炎分子（如肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和白细胞介素 1β）以及抗炎细胞因子（如白细胞介素 10）的转录。 巨噬细胞功能障碍作为外伤和败血症期间免疫抑制的一个组成部分，似乎是导致发病率和死亡率的因素之一。 表现出单核细胞 HLA-DR 表达或离体肿瘤坏死因子 α 产生长期严重减少的危重患者发生院内感染和死亡的风险很高。 大多数脓毒症患者在治疗时细胞因子水平降低，表明从过度炎症状态转变为低炎症状态。 免疫麻痹是多器官功能障碍综合征院内感染发展的潜在可逆危险因素。 全血离体 TNF α 反应是监测这种情况的有前途的标记。 调查人员称其为“刺激免疫反应”。 Toll 样受体 (TLR) 是最近描述的免疫受体家族，参与识别病原体相关分子模式 (PAMP)。 脂多糖 (LPS) 存在于革兰氏阴性菌的外膜中，已被证明与 GNB 相关败血症的发展有关。 巨噬细胞识别细菌 LPS 是宿主防御革兰氏阴性菌感染的关键组成部分。 遇到 LPS 的单核细胞应该强烈产生促炎细胞因子，无论它过去是否接触过 LPS。 脓毒症诱导巨噬细胞功能的抑制，这是通过在体外重新暴露于脂多糖 (LPS) 时促炎细胞因子产生的减少来确定的。 是否可以通过操纵先天免疫获得进一步的进展是一个有待回答的重要问题。 已经在正常受试者中尝试了几种增强先天免疫的策略，包括使用粒细胞集落刺激因子来增加循环中性粒细胞的数量和激活状态，以及使用 IFN-γ 来增强巨噬细胞依赖性免疫。 研究人员将使用此特性来评估患者的刺激免疫反应。 此外，引起脓毒症的始动剂的性质差异以及动物模型中缺乏合并症可能导致脓毒症动物研究和临床试验的一些差异。 研究人员需要解决这些重要问题，并努力促进 ICU 中的免疫稳态。 在这里，研究人员进行了一项系统研究，旨在评估
- 刺激免疫反应预测死亡率的诊断准确性；
- 刺激免疫反应的趋势变化是否对上述预测更有用；
- 刺激的免疫反应是否可以预测有严重器官功能障碍发展风险的患者（严重败血症的存在或发展或在 72 小时内检查生物标志物和治疗后器官功能障碍的进展）
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Kaohsiung、台湾
- 招聘中
- Chang Gung Memorial Hospital
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接触：
- Cheryl Huang, Bachelor
- 电话号码：2639 886 077317123
- 邮箱：cheryl60286@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 严重败血症
- 感染性休克
排除标准：
- 患者 < 18 岁
- 患者免疫功能低下（皮质类固醇治疗 >1 mg/kg 等效泼尼松）
- 骨髓或器官移植接受者，
- 白细胞减少症 [白细胞计数 < 109/L] 或中性粒细胞减少症 [多形核粒细胞计数
- 血液系统恶性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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刺激免疫反应预测死亡率的诊断准确性
大体时间：4周，最多24周
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4周，最多24周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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刺激免疫反应的趋势变化是否对预测死亡率更有用
大体时间：4周，最多24周
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4周，最多24周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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刺激免疫反应是否可以预测有严重器官功能障碍风险的患者
大体时间：4周，最多24周
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4周，最多24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wen-Feng Fang, M.D、Chang Gung Memorial Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
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