Applicazione del cambiamento della risposta immunitaria stimolata per prevedere l'esito del paziente con sepsi grave (SIRCSS)

Il legame dei TLR agli epitopi sui microrganismi stimola la segnalazione intracellulare, aumentando la trascrizione di molecole proinfiammatorie come il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) e l'interleuchina-1β, così come le citochine antinfiammatorie come l'interleuchina-10. La disfunzione dei macrofagi, come componente della soppressione immunitaria osservata durante il trauma e la sepsi, sembra essere uno dei fattori che contribuiscono alla morbilità e alla mortalità. I pazienti in condizioni critiche che dimostrano una prolungata e grave riduzione dell'espressione monocitica di HLA-DR o della produzione ex vivo del fattore di necrosi tumorale alfa sono ad alto rischio di infezione nosocomiale e morte. La maggior parte dei pazienti settici presenta livelli di citochine decrescenti al momento del trattamento, suggerendo una transizione da uno stato iperinfiammatorio a uno stato ipoinfiammatorio. L'immunoparalisi è un fattore di rischio potenzialmente reversibile per lo sviluppo di infezioni nosocomiali nella sindrome da disfunzione multiorgano. La risposta alfa del TNF alfa ex vivo del sangue intero è un marcatore promettente per il monitoraggio di questa condizione. Gli investigatori lo chiamano "risposta immunitaria stimolata". I recettori Toll-like (TLR) sono una famiglia recentemente descritta di recettori immunitari coinvolti nel riconoscimento dei modelli molecolari associati ai patogeni (PAMP). Il lipopolisaccaride (LPS) è presente nelle membrane esterne dei batteri Gram-negativi ed è stato dimostrato essere responsabile dello sviluppo della sepsi associata a GNB. Il riconoscimento dell'LPS batterico da parte dei macrofagi è un componente chiave della difesa dell'ospite contro l'infezione da batteri Gram-negativi. Un monocita che incontra LPS dovrebbe produrre vigorosamente citochine proinfiammatorie indipendentemente dal fatto che sia stato o meno esposto a LPS in passato. La sepsi induce la soppressione della funzione dei macrofagi come determinato da una riduzione della produzione di citochine pro-infiammatorie dopo la riesposizione al lipopolisaccaride (LPS) in vitro. Se si possa guadagnare ulteriore terreno manipolando l'immunità innata è una domanda importante in attesa di risposta. Diverse strategie per migliorare l'immunità innata sono state provate in soggetti normali, incluso l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti per aumentare il numero e lo stato di attivazione dei neutrofili circolanti e l'IFN-γ per migliorare l'immunità dipendente dai macrofagi. Gli investigatori useranno questa caratteristica per valutare la risposta immunitaria stimolata del paziente. Inoltre, le differenze nella natura dell'agente scatenante che causa la sepsi e la mancanza di comorbilità nei modelli animali probabilmente contribuiscono ad alcune delle differenze negli studi sugli animali e negli studi clinici sulla sepsi. Gli investigatori devono affrontare questi importanti problemi e lavorare per promuovere l'omeostasi immunologica in terapia intensiva. Qui i ricercatori hanno eseguito uno studio sistematico finalizzato alla valutazione

1. L'accuratezza diagnostica della risposta immunitaria stimolata per predire la mortalità;
2. Se il cambiamento di tendenza nella risposta immunitaria stimolata è più utile per la previsione di cui sopra;
3. Se la risposta immunitaria stimolata può predire i pazienti a rischio di evolvere con gravi disfunzioni d'organo (la presenza o lo sviluppo di sepsi grave o la progressione delle disfunzioni d'organo entro un periodo di tempo di 72 ore dal biomarcatore controllato insieme al trattamento)