Zastosowanie zmiany stymulowanej odpowiedzi immunologicznej do przewidywania wyniku pacjenta z ciężką sepsą (SIRCSS)

Wiązanie TLR z epitopami na mikroorganizmach stymuluje wewnątrzkomórkową sygnalizację, zwiększając transkrypcję cząsteczek prozapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu α (TNF-α) i interleukina-1β, a także cytokin przeciwzapalnych, takich jak interleukina-10. Dysfunkcja makrofagów, jako składnik supresji immunologicznej obserwowanej podczas urazów i posocznicy, wydaje się być jednym z czynników przyczyniających się do zachorowalności i śmiertelności. Krytycznie chorzy pacjenci wykazujący przedłużone, poważne zmniejszenie ekspresji HLA-DR monocytów lub produkcji ex vivo czynnika martwicy nowotworu alfa są narażeni na wysokie ryzyko zakażenia szpitalnego i zgonu. U większości pacjentów z sepsą poziom cytokin zmniejsza się w czasie leczenia, co sugeruje przejście ze stanu hiperzapalnego do stanu hipozapalnego. Immunoparaliż jest potencjalnie odwracalnym czynnikiem ryzyka rozwoju zakażenia szpitalnego w zespole dysfunkcji wielonarządowej. Odpowiedź TNF alfa pełnej krwi ex vivo jest obiecującym markerem do monitorowania tego stanu. Badacze nazywają to „stymulowaną odpowiedzią immunologiczną”. Receptory Toll-podobne (TLR) to niedawno opisana rodzina receptorów immunologicznych zaangażowanych w rozpoznawanie wzorców molekularnych związanych z patogenami (PAMP). Lipopolisacharyd (LPS) jest obecny w błonach zewnętrznych bakterii Gram-ujemnych i wykazano, że jest odpowiedzialny za rozwój posocznicy związanej z GNB. Rozpoznawanie bakteryjnego LPS przez makrofagi jest kluczowym elementem obrony gospodarza przed zakażeniem bakteriami Gram-ujemnymi. Monocyt, który zetknie się z LPS, powinien energicznie wytwarzać cytokiny prozapalne, niezależnie od tego, czy był narażony na działanie LPS w przeszłości, czy nie. Sepsa indukuje supresję funkcji makrofagów, co określono na podstawie zmniejszenia produkcji cytokin prozapalnych po ponownej ekspozycji na lipopolisacharyd (LPS) in vitro. Ważnym pytaniem, które czeka na odpowiedź, jest to, czy dalsze postępy można uzyskać poprzez manipulowanie wrodzoną odpornością. Wypróbowano kilka strategii zwiększania odporności wrodzonej u zdrowych osób, w tym stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w celu zwiększenia liczby i stanu aktywacji krążących neutrofili oraz IFN-γ w celu zwiększenia odporności zależnej od makrofagów. Badacze wykorzystają tę cechę do oceny stymulowanej odpowiedzi immunologicznej pacjenta. Ponadto różnice w charakterze czynnika inicjującego posocznicę i brak chorób współistniejących w modelach zwierzęcych prawdopodobnie przyczyniają się do niektórych różnic w badaniach na zwierzętach i badaniach klinicznych dotyczących sepsy. Badacze muszą zająć się tymi ważnymi kwestiami i pracować nad promowaniem homeostazy immunologicznej na OIT. Tutaj badacze przeprowadzili systematyczne badanie mające na celu ocenę

1. Dokładność diagnostyczna stymulowanej odpowiedzi immunologicznej w przewidywaniu śmiertelności;
2. Czy zmiana trendu w stymulowanej odpowiedzi immunologicznej jest bardziej przydatna do powyższego przewidywania;
3. Czy stymulowana odpowiedź immunologiczna może przewidywać u pacjentów ryzyko ewolucji z ciężkimi dysfunkcjami narządów (obecność lub rozwój ciężkiej posocznicy lub progresja dysfunkcji narządów w okresie 72 godzin od sprawdzenia biomarkerów wraz z leczeniem)