Tillämpning av stimulerad immunsvarsförändring för att förutsäga utfallet av patient med svår sepsis (SIRCSS)

Bindning av TLR till epitoper på mikroorganismer stimulerar intracellulär signalering, vilket ökar transkriptionen av proinflammatoriska molekyler som tumörnekrosfaktor α (TNF-α) och interleukin-1β, såväl som antiinflammatoriska cytokiner som interleukin-10. Makrofagerdysfunktion, som en komponent i immunsuppression som ses under trauma och sepsis, verkar vara en av de bidragande faktorerna till sjuklighet och dödlighet. Kritiskt sjuka patienter som uppvisar långvarig, allvarlig minskning av monocyt-HLA-DR-uttryck eller ex vivo produktion av tumörnekrosfaktor alfa löper hög risk för nosokomial infektion och död. De flesta septiska patienter har sjunkande cytokinnivåer vid behandlingstillfället, vilket tyder på en övergång från ett hyperinflammatoriskt till ett hypoinflammatoriskt tillstånd. Immunparalys är en potentiellt reversibel riskfaktor för utveckling av nosokomial infektion vid multipelorgandysfunktionssyndrom. Helblod ex vivo TNF alfa-svar är en lovande markör för att övervaka detta tillstånd. Utredarna kallar det som "stimulerat immunsvar". Toll-like receptors (TLR) är en nyligen beskriven familj av immunreceptorer som är involverade i igenkännandet av patogenassocierade molekylära mönster (PAMP). Lipopolysackarid (LPS) finns i de yttre membranen av gramnegativa bakterier och har visat sig vara ansvarig för utvecklingen av GNB-associerad sepsis. Igenkänning av bakteriell LPS av makrofager är en nyckelkomponent i värdens försvar mot infektion av gramnegativa bakterier. En monocyt som stöter på LPS bör kraftfullt producera proinflammatoriska cytokiner oavsett om den har exponerats för LPS tidigare eller inte. Sepsis inducerar undertryckande av makrofagfunktion som bestäms av en minskning av pro-inflammatorisk cytokinproduktion vid återexponering för lipopolysackarid (LPS) in vitro. Huruvida ytterligare mark kan vinnas genom att manipulera medfödd immunitet är en viktig fråga som väntar på att få svar. Flera strategier för att förbättra medfödd immunitet har prövats i normala försökspersoner, inklusive användning av granulocytkolonistimulerande faktor för att öka antalet och aktiveringstillståndet för cirkulerande neutrofiler, och IFN-y för att förbättra makrofagberoende immunitet. Utredarna kommer att använda denna egenskap för att bedöma patientens stimulerade immunsvar. Dessutom bidrar sannolikt skillnader i naturen hos det initierande medlet som orsakar sepsis och avsaknaden av samsjukligheter i djurmodellerna till en del av skillnaderna i djurstudier och kliniska prövningar vid sepsis. Utredarna måste ta itu med dessa viktiga frågor och arbeta för att främja immunologisk homeostas på ICU. Här utförde utredarna en systematisk studie som syftade till att utvärdera

1. Den diagnostiska noggrannheten av stimulerat immunsvar för att förutsäga dödlighet;
2. Huruvida trendförändring i stimulerat immunsvar mer användbart för ovanstående förutsägelse;
3. Huruvida stimulerat immunsvar kan förutsäga patienter som riskerar att utvecklas med allvarliga organdysfunktioner (närvaro eller utveckling av allvarlig sepsis eller progression av organdysfunktioner inom en 72-timmarsperiod från biomarkören kontrollerad tillsammans med behandlingen)