Применение изменения стимулированного иммунного ответа для прогнозирования исхода у пациента с тяжелым сепсисом (SIRCSS)

Связывание TLR с эпитопами на микроорганизмах стимулирует внутриклеточную сигнализацию, увеличивая транскрипцию провоспалительных молекул, таких как фактор некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкин-1β, а также противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-10. Дисфункция макрофагов как компонент иммуносупрессии, наблюдаемой при травме и сепсисе, по-видимому, является одним из факторов, способствующих заболеваемости и смертности. Критически больные пациенты, демонстрирующие продолжительное серьезное снижение экспрессии моноцитов HLA-DR или продукции фактора некроза опухоли альфа ex vivo, подвергаются высокому риску внутрибольничной инфекции и смерти. У большинства пациентов с сепсисом во время лечения наблюдается снижение уровня цитокинов, что свидетельствует о переходе от гипервоспалительного к гиповоспалительному состоянию. Иммунопаралич является потенциально обратимым фактором риска развития внутрибольничной инфекции при синдроме полиорганной дисфункции. Альфа-ответ ex vivo TNF в цельной крови является многообещающим маркером для мониторинга этого состояния. Исследователи называют это «стимулированным иммунным ответом». Toll-подобные рецепторы (TLR) представляют собой недавно описанное семейство иммунных рецепторов, участвующих в распознавании патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP). Липополисахарид (ЛПС) присутствует во внешних мембранах грамотрицательных бактерий и, как было показано, ответственен за развитие сепсиса, связанного с ГНБ. Распознавание бактериального ЛПС макрофагами является ключевым компонентом защиты хозяина от инфекции грамотрицательными бактериями. Моноцит, контактирующий с ЛПС, должен активно продуцировать провоспалительные цитокины независимо от того, подвергался ли он в прошлом воздействию ЛПС. Сепсис вызывает подавление функции макрофагов, что определяется снижением продукции провоспалительных цитокинов при повторном воздействии липополисахарида (ЛПС) in vitro. Можно ли добиться дальнейшего прогресса, манипулируя врожденным иммунитетом, — важный вопрос, на который еще предстоит ответить. На нормальных субъектах было опробовано несколько стратегий усиления врожденного иммунитета, в том числе использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора для увеличения числа и состояния активации циркулирующих нейтрофилов и IFN-γ для усиления иммунитета, зависящего от макрофагов. Исследователи будут использовать эту характеристику для оценки стимулированного иммунного ответа пациента. Кроме того, различия в природе возбудителя, вызывающего сепсис, и отсутствие сопутствующих заболеваний в моделях на животных, вероятно, вносят свой вклад в некоторые различия в исследованиях на животных и клинических испытаниях сепсиса. Исследователям необходимо решить эти важные вопросы и работать над продвижением иммунологического гомеостаза в отделении интенсивной терапии. Здесь исследователи провели систематическое исследование, направленное на оценку

1. Диагностическая точность стимулированного иммунного ответа для прогнозирования смертности;
2. Является ли изменение тенденции в стимулированном иммунном ответе более полезным для вышеуказанного прогноза;
3. Может ли стимулированный иммунный ответ предсказать пациентов с риском развития тяжелой органной дисфункции (наличие или развитие тяжелого сепсиса или прогрессирование органной дисфункции в течение 72-часового периода времени на основе биомаркера, проверенного вместе с лечением)