Anvendelse af stimuleret immunresponsændring til at forudsige udfaldet af patient med svær sepsis (SIRCSS)

Binding af TLR'er til epitoper på mikroorganismer stimulerer intracellulær signalering, hvilket øger transkriptionen af ​​proinflammatoriske molekyler såsom tumornekrosefaktor α (TNF-α) og interleukin-1β, såvel som antiinflammatoriske cytokiner såsom interleukin-10. Makrofagedysfunktion, som en komponent i immunundertrykkelse set under traumer og sepsis, synes at være en af ​​de medvirkende faktorer til sygelighed og dødelighed. Kritisk syge patienter, der viser langvarige, alvorlige reduktioner i monocyt-HLA-DR-ekspression eller ex vivo-produktion af tumornekrosefaktor-alfa, har høj risiko for nosokomiel infektion og død. De fleste septiske patienter har faldende cytokinniveauer på behandlingstidspunktet, hvilket tyder på en overgang fra en hyperinflammatorisk til en hypoinflammatorisk tilstand. Immunopalyse er en potentielt reversibel risikofaktor for udvikling af nosokomiel infektion ved multipelt organ dysfunktionssyndrom. Fuldblods ex vivo TNF alfa-respons er en lovende markør til overvågning af denne tilstand. Efterforskere kalder det som "stimuleret immunrespons". Toll-lignende receptorer (TLR'er) er en nyligt beskrevet familie af immunreceptorer involveret i genkendelsen af ​​patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP'er). Lipopolysaccharid (LPS) er til stede i de ydre membraner af Gram-negative bakterier og har vist sig at være ansvarlig for udviklingen af ​​GNB-associeret sepsis. Genkendelse af bakteriel LPS af makrofager er en nøglekomponent i værtens forsvar mod infektion med gramnegative bakterier. En monocyt, der møder LPS, bør kraftigt producere proinflammatoriske cytokiner, uanset om den tidligere har været udsat for LPS eller ej. Sepsis inducerer undertrykkelse af makrofagfunktion som bestemt ved en reduktion af pro-inflammatorisk cytokinproduktion ved genudsættelse for lipopolysaccharid (LPS) in vitro. Hvorvidt yderligere terræn kan opnås ved at manipulere medfødt immunitet er et vigtigt spørgsmål, der venter på at blive besvaret. Adskillige strategier til at øge medfødt immunitet er blevet afprøvet hos normale forsøgspersoner, herunder anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor til at øge antallet og aktiveringstilstanden af ​​cirkulerende neutrofiler og IFN-y for at øge makrofagafhængig immunitet. Efterforskere vil bruge denne egenskab til at vurdere patientens stimulerede immunrespons. Derudover bidrager forskelle i arten af ​​det initierende middel, der forårsager sepsis, og manglen på komorbiditeter i dyremodellerne sandsynligvis til nogle af forskellene i dyreforsøg og kliniske forsøg med sepsis. Efterforskere skal tage fat på disse vigtige spørgsmål og arbejde hen imod at fremme immunologisk homeostase på intensivafdelingen. Her udførte efterforskerne en systematisk undersøgelse med det formål at evaluere

1. Den diagnostiske nøjagtighed af stimuleret immunrespons til at forudsige dødelighed;
2. Hvorvidt trendændring i stimuleret immunrespons mere nyttig til ovenstående forudsigelse;
3. Om stimuleret immunrespons kan forudsige patienter med risiko for at udvikle sig med alvorlige organdysfunktioner (tilstedeværelsen eller udviklingen af ​​svær sepsis eller progression af organdysfunktioner inden for en 72-timers periode fra biomarkør kontrolleret sammen med behandlingen)