Aplikace změny stimulované imunitní odpovědi k predikci výsledku u pacienta s těžkou sepsí (SIRCSS)

Vazba TLR na epitopy na mikroorganismech stimuluje intracelulární signalizaci, zvyšuje transkripci prozánětlivých molekul, jako je tumor nekrotizující faktor α (TNF-α) a interleukin-1β, stejně jako protizánětlivé cytokiny, jako je interleukin-10. Dysfunkce makrofágů, jako součást imunitní suprese pozorované během traumatu a sepse, se zdá být jedním z faktorů přispívajících k morbiditě a mortalitě. Kriticky nemocní pacienti, u kterých se projeví prodloužené, závažné snížení exprese monocytárního HLA-DR nebo ex vivo produkce tumor nekrotizujícího faktoru alfa, jsou vystaveni vysokému riziku nozokomiální infekce a úmrtí. Většina septických pacientů má v době léčby klesající hladiny cytokinů, což naznačuje přechod z hyperzánětlivého do hypozánětlivého stavu. Imunoparalýza je potenciálně reverzibilní rizikový faktor pro rozvoj nozokomiální infekce u syndromu multiorgánové dysfunkce. Celokrevná ex vivo TNF alfa odpověď je slibným markerem pro sledování tohoto stavu. Vyšetřovatelé tomu říkají „stimulovaná imunitní odpověď“. Toll-like receptory (TLR) jsou nedávno popsanou rodinou imunitních receptorů zapojených do rozpoznávání molekulárních vzorů spojených s patogeny (PAMP). Lipopolysacharid (LPS) je přítomen ve vnějších membránách gramnegativních bakterií a bylo prokázáno, že je zodpovědný za rozvoj sepse spojené s GNB. Rozpoznání bakteriálního LPS makrofágy je klíčovou složkou obrany hostitele proti infekci gramnegativními bakteriemi. Monocyt, který se setká s LPS, by měl intenzivně produkovat prozánětlivé cytokiny bez ohledu na to, zda byl nebo nebyl v minulosti vystaven LPS. Sepse indukuje supresi funkce makrofágů, jak je stanoveno snížením produkce prozánětlivých cytokinů po opětovné expozici lipopolysacharidu (LPS) in vitro. Zda lze manipulací s vrozenou imunitou získat další půdu, je důležitá otázka, která čeká na odpověď. U normálních subjektů bylo vyzkoušeno několik strategií pro zvýšení přirozené imunity, včetně použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů ke zvýšení počtu a aktivačního stavu cirkulujících neutrofilů a IFN-y ke zvýšení imunity závislé na makrofágech. Vyšetřovatelé použijí tuto charakteristiku k posouzení stimulované imunitní odpovědi pacienta. Kromě toho rozdíly v povaze iniciačního činidla způsobujícího sepsi a nedostatek komorbidit na zvířecích modelech pravděpodobně přispívají k některým rozdílům ve studiích na zvířatech a klinických studiích sepse. Vyšetřovatelé se musí těmito důležitými problémy zabývat a pracovat na podpoře imunologické homeostázy na JIP. Zde vyšetřovatelé provedli systematickou studii zaměřenou na vyhodnocení

1. Diagnostická přesnost stimulované imunitní odpovědi pro predikci mortality;
2. Zda je změna trendu ve stimulované imunitní odpovědi užitečnější pro výše uvedenou předpověď;
3. Zda stimulovaná imunitní odpověď může předpovědět pacienty s rizikem vývoje s těžkými orgánovými dysfunkcemi (přítomnost nebo rozvoj těžké sepse nebo progrese orgánových dysfunkcí během 72 hodin od biomarkeru zkontrolovaného spolu s léčbou)