Aplicación del cambio de respuesta inmunitaria estimulada para predecir el resultado de pacientes con sepsis grave (SIRCSS)

La unión de TLR a epítopos en microorganismos estimula la señalización intracelular, aumentando la transcripción de moléculas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y la interleucina-1β, así como citocinas antiinflamatorias como la interleucina-10. La disfunción de los macrófagos, como componente de la inmunosupresión que se observa durante el trauma y la sepsis, parece ser uno de los factores que contribuyen a la morbilidad y la mortalidad. Los pacientes en estado crítico que muestran reducciones graves y prolongadas en la expresión de HLA-DR de monocitos o en la producción del factor de necrosis tumoral alfa ex vivo tienen un alto riesgo de infección nosocomial y muerte. La mayoría de los pacientes sépticos tienen niveles de citocinas decrecientes en el momento del tratamiento, lo que sugiere una transición de un estado hiperinflamatorio a uno hipoinflamatorio. La inmunoparálisis es un factor de riesgo potencialmente reversible para el desarrollo de infección nosocomial en el síndrome de disfunción multiorgánica. La respuesta de TNF alfa ex vivo de sangre completa es un marcador prometedor para monitorear esta condición. Los investigadores lo llaman "respuesta inmune estimulada". Los receptores tipo Toll (TLR) son una familia de receptores inmunitarios descrita recientemente que participan en el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). El lipopolisacárido (LPS) está presente en las membranas externas de las bacterias Gram-negativas y se ha demostrado que es responsable del desarrollo de sepsis asociada a GNB. El reconocimiento de LPS bacteriano por los macrófagos es un componente clave de la defensa del huésped contra la infección por bacterias Gram-negativas. Un monocito que se encuentra con LPS debe producir vigorosamente citocinas proinflamatorias independientemente de si ha estado o no expuesto a LPS en el pasado. La sepsis induce la supresión de la función de los macrófagos según lo determinado por una reducción de la producción de citocinas proinflamatorias tras la reexposición a lipopolisacáridos (LPS) in vitro. Si se puede ganar más terreno manipulando la inmunidad innata es una pregunta importante que espera ser respondida. Se han probado varias estrategias para mejorar la inmunidad innata en sujetos normales, incluido el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos para aumentar el número y el estado de activación de los neutrófilos circulantes, y el IFN-γ para mejorar la inmunidad dependiente de macrófagos. Los investigadores utilizarán esta característica para evaluar la respuesta inmunitaria estimulada del paciente. Además, las diferencias en la naturaleza del agente iniciador que causa la sepsis y la falta de comorbilidades en los modelos animales probablemente contribuyan a algunas de las diferencias en los estudios con animales y los ensayos clínicos en sepsis. Los investigadores deben abordar estos importantes problemas y trabajar para promover la homeostasis inmunológica en la UCI. Aquí, los investigadores realizaron un estudio sistemático destinado a evaluar

1. La precisión diagnóstica de la respuesta inmune estimulada para predecir la mortalidad;
2. Si el cambio de tendencia en la respuesta inmune estimulada es más útil para la predicción anterior;
3. Si la respuesta inmune estimulada puede predecir pacientes en riesgo de evolucionar con disfunciones orgánicas graves (la presencia o el desarrollo de sepsis grave o la progresión de disfunciones orgánicas dentro de un período de 72 horas a partir del biomarcador verificado junto con el tratamiento)