Anwendung der stimulierten Immunantwortänderung zur Vorhersage des Ergebnisses eines Patienten mit schwerer Sepsis (SIRCSS)

Die Bindung von TLRs an Epitope auf Mikroorganismen stimuliert die intrazelluläre Signalübertragung und erhöht die Transkription proinflammatorischer Moleküle wie Tumornekrosefaktor α (TNF-α) und Interleukin-1β sowie entzündungshemmender Zytokine wie Interleukin-10. Makrophagen-Dysfunktion als eine Komponente der Immunsuppression, die während Traumata und Sepsis beobachtet wird, scheint einer der Faktoren zu sein, die zu Morbidität und Mortalität beitragen. Kritisch kranke Patienten, die eine anhaltende, schwere Reduktion der Monozyten-HLA-DR-Expression oder der Ex-vivo-Tumornekrosefaktor-Alpha-Produktion zeigen, haben ein hohes Risiko für eine nosokomiale Infektion und den Tod. Die meisten septischen Patienten haben zum Zeitpunkt der Behandlung abnehmende Zytokinspiegel, was auf einen Übergang von einem hyperinflammatorischen zu einem hypoinflammatorischen Zustand hindeutet. Die Immunparalyse ist ein potenziell reversibler Risikofaktor für die Entwicklung einer nosokomialen Infektion bei einem multiplen Organdysfunktionssyndrom. Die Ex-vivo-TNF-Alpha-Antwort aus Vollblut ist ein vielversprechender Marker zur Überwachung dieses Zustands. Forscher nennen es "stimulierte Immunantwort". Toll-like-Rezeptoren (TLRs) sind eine kürzlich beschriebene Familie von Immunrezeptoren, die an der Erkennung von Pathogen-assoziierten molekularen Mustern (PAMPs) beteiligt sind. Lipopolysaccharide (LPS) sind in den äußeren Membranen gramnegativer Bakterien vorhanden und es wurde gezeigt, dass sie für die Entwicklung von GNB-assoziierter Sepsis verantwortlich sind. Die Erkennung von bakteriellem LPS durch Makrophagen ist eine Schlüsselkomponente der Wirtsabwehr gegen eine Infektion durch gramnegative Bakterien. Ein Monozyt, der auf LPS trifft, sollte energisch proinflammatorische Zytokine produzieren, unabhängig davon, ob er LPS in der Vergangenheit ausgesetzt war oder nicht. Sepsis induziert eine Unterdrückung der Makrophagenfunktion, wie durch eine Verringerung der entzündungsfördernden Zytokinproduktion bei erneuter Exposition gegenüber Lipopolysaccharid (LPS) in vitro bestimmt wurde. Ob durch Manipulation der angeborenen Immunität weiter an Boden gewonnen werden kann, ist eine wichtige Frage, die es zu beantworten gilt. Mehrere Strategien zur Verbesserung der angeborenen Immunität wurden bei normalen Probanden ausprobiert, einschließlich der Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor zur Erhöhung der Anzahl und des Aktivierungszustands zirkulierender Neutrophiler und von IFN-γ zur Verbesserung der makrophagenabhängigen Immunität. Die Forscher werden diese Eigenschaft verwenden, um die stimulierte Immunantwort des Patienten zu beurteilen. Darüber hinaus tragen wahrscheinlich Unterschiede in der Art des Auslösers, der Sepsis verursacht, und das Fehlen von Komorbiditäten in den Tiermodellen zu einigen der Unterschiede in Tierstudien und klinischen Studien bei Sepsis bei. Forscher müssen sich mit diesen wichtigen Fragen befassen und auf die Förderung der immunologischen Homöostase auf der Intensivstation hinarbeiten. Hier führten die Forscher eine systematische Studie zur Bewertung durch

1. Die diagnostische Genauigkeit der stimulierten Immunantwort zur Vorhersage der Sterblichkeit;
2. Ob eine Trendänderung in der stimulierten Immunantwort für die obige Vorhersage nützlicher ist;
3. Ob die stimulierte Immunantwort Patienten vorhersagen kann, bei denen das Risiko besteht, dass sie schwere Organfunktionsstörungen entwickeln (das Vorhandensein oder die Entwicklung einer schweren Sepsis oder das Fortschreiten von Organfunktionsstörungen innerhalb eines Zeitraums von 72 Stunden ab Biomarker, der zusammen mit der Behandlung überprüft wird)