Anvendelse av stimulert immunresponsendring for å forutsi utfallet av pasient med alvorlig sepsis (SIRCSS)

Binding av TLR-er til epitoper på mikroorganismer stimulerer intracellulær signalering, øker transkripsjonen av proinflammatoriske molekyler som tumornekrosefaktor α (TNF-α) og interleukin-1β, samt antiinflammatoriske cytokiner som interleukin-10. Makrofagedysfunksjon, som en komponent av immunsuppresjon sett under traumer og sepsis, ser ut til å være en av de medvirkende faktorene til sykelighet og dødelighet. Kritisk syke pasienter som viser langvarig, alvorlig reduksjon i monocytt-HLA-DR-ekspresjon eller ex vivo-produksjon av tumornekrosefaktor-alfa har høy risiko for nosokomial infeksjon og død. De fleste septiske pasienter har synkende cytokinnivåer på behandlingstidspunktet, noe som tyder på en overgang fra en hyperinflammatorisk til en hypoinflammatorisk tilstand. Immunopalyse er en potensielt reversibel risikofaktor for utvikling av nosokomial infeksjon ved multippelorgandysfunksjonssyndrom. Fullblod ex vivo TNF alfa-respons er en lovende markør for å overvåke denne tilstanden. Etterforskere kaller det "stimulert immunrespons". Toll-lignende reseptorer (TLR) er en nylig beskrevet familie av immunreseptorer involvert i gjenkjennelsen av patogenassosierte molekylære mønstre (PAMP). Lipopolysakkarid (LPS) er tilstede i de ytre membranene til gramnegative bakterier og har vist seg å være ansvarlig for utviklingen av GNB-assosiert sepsis. Gjenkjennelse av bakteriell LPS av makrofager er en nøkkelkomponent i vertens forsvar mot infeksjon av gramnegative bakterier. En monocytt som møter LPS bør kraftig produsere proinflammatoriske cytokiner uavhengig av om den har vært utsatt for LPS tidligere eller ikke. Sepsis induserer undertrykkelse av makrofagfunksjon som bestemt av en reduksjon av pro-inflammatorisk cytokinproduksjon ved re-eksponering for lipopolysakkarid (LPS) in vitro. Hvorvidt ytterligere terreng kan oppnås ved å manipulere medfødt immunitet er et viktig spørsmål som venter på å bli besvart. Flere strategier for å forbedre medfødt immunitet har blitt prøvd hos normale individer, inkludert bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor for å øke antallet og aktiveringstilstanden til sirkulerende nøytrofiler, og IFN-γ for å forbedre makrofagavhengig immunitet. Etterforskere vil bruke denne egenskapen til å vurdere pasientens stimulerte immunrespons. I tillegg bidrar sannsynligvis forskjeller i arten av det initierende middelet som forårsaker sepsis og mangel på komorbiditeter i dyremodellene til noen av forskjellene i dyrestudier og kliniske studier ved sepsis. Etterforskere må ta opp disse viktige problemene og arbeide for å fremme immunologisk homeostase på intensivavdelingen. Her utførte etterforskerne en systematisk studie med sikte på å evaluere

1. Den diagnostiske nøyaktigheten av stimulert immunrespons for å forutsi dødelighet;
2. Hvorvidt trendendring i stimulert immunrespons mer nyttig for prediksjonen ovenfor;
3. Hvorvidt stimulert immunrespons kan forutsi pasienter med risiko for å utvikle seg med alvorlige organdysfunksjoner (tilstedeværelse eller utvikling av alvorlig sepsis eller progresjon av organdysfunksjoner innen en 72-timers tidsperiode fra biomarkør sjekket sammen med behandling)