Application de la modification de la réponse immunitaire stimulée pour prédire l'issue d'un patient atteint de septicémie sévère (SIRCSS)

La liaison des TLR aux épitopes sur les micro-organismes stimule la signalisation intracellulaire, augmentant la transcription de molécules pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'interleukine-1β, ainsi que des cytokines anti-inflammatoires telles que l'interleukine-10. Le dysfonctionnement des macrophages, en tant que composante de la suppression immunitaire observée lors d'un traumatisme et d'une septicémie, semble être l'un des facteurs contribuant à la morbidité et à la mortalité. Les patients gravement malades présentant des réductions sévères et prolongées de l'expression monocyte HLA-DR ou de la production ex vivo du facteur de nécrose tumorale alpha présentent un risque élevé d'infection nosocomiale et de décès. La plupart des patients septiques ont des niveaux de cytokines décroissants au moment du traitement, suggérant une transition d'un état hyperinflammatoire à un état hypo-inflammatoire. L'immunoparalysie est un facteur de risque potentiellement réversible pour le développement d'une infection nosocomiale dans le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples. La réponse ex vivo au TNF alpha du sang total est un marqueur prometteur pour le suivi de cette condition. Les enquêteurs l'appellent "réponse immunitaire stimulée". Les récepteurs de type Toll (TLR) sont une famille récemment décrite de récepteurs immunitaires impliqués dans la reconnaissance des modèles moléculaires associés aux pathogènes (PAMP). Le lipopolysaccharide (LPS) est présent dans les membranes externes des bactéries Gram-négatives et il a été démontré qu'il est responsable du développement de la septicémie associée au GNB. La reconnaissance du LPS bactérien par les macrophages est un élément clé de la défense de l'hôte contre l'infection par les bactéries Gram-négatives. Un monocyte qui rencontre le LPS devrait produire vigoureusement des cytokines pro-inflammatoires, qu'il ait ou non été exposé au LPS dans le passé. La septicémie induit la suppression de la fonction des macrophages, déterminée par une réduction de la production de cytokines pro-inflammatoires lors de la réexposition au lipopolysaccharide (LPS) in vitro. La possibilité de gagner du terrain en manipulant l'immunité innée est une question importante qui attend une réponse. Plusieurs stratégies pour renforcer l'immunité innée ont été essayées chez des sujets normaux, notamment l'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes pour augmenter le nombre et l'état d'activation des neutrophiles circulants, et l'IFN-γ pour renforcer l'immunité dépendante des macrophages. Les enquêteurs utiliseront cette caractéristique pour évaluer la réponse immunitaire stimulée du patient. De plus, les différences dans la nature de l'agent initiateur provoquant la septicémie et l'absence de comorbidités dans les modèles animaux contribuent probablement à certaines des différences dans les études animales et les essais cliniques sur la septicémie. Les enquêteurs doivent aborder ces questions importantes et travailler à la promotion de l'homéostasie immunologique dans l'USI. Ici, les enquêteurs ont réalisé une étude systématique visant à évaluer

1. La précision diagnostique de la réponse immunitaire stimulée pour prédire la mortalité ;
2. Si le changement de tendance dans la réponse immunitaire stimulée est plus utile pour la prédiction ci-dessus ;
3. Si la réponse immunitaire stimulée peut prédire les patients à risque d'évoluer avec des dysfonctionnements d'organes graves (la présence ou le développement d'une septicémie sévère ou la progression des dysfonctionnements d'organes sur une période de 72 heures à partir d'un biomarqueur vérifié en même temps que le traitement)