嚢胞性線維症患者の慢性鼻副鼻腔炎治療のための噴霧音波エアロゾルによって送達されるトブラマイシン (AVASMUC)
2023年2月14日 更新者：Virginie ESCABASSE
嚢胞性線維症患者の慢性鼻副鼻腔炎治療のための噴霧音波エアロゾルによって送達される抗生物質（トブラマイシン）の有効性：多施設二重盲式無作為化対照試験
嚢胞性線維症の患者は、しばしば慢性副鼻腔炎を発症します。
細菌のコロニー形成は、粘膜繊毛機能の低下によって促進され、いくつかの以前の研究では、上気道の微生物学が下気道の微生物学に影響を与える可能性があることが示唆されています。
この無作為化対照研究の目的は、噴霧音波エアロゾル療法によって送達される抗生物質の有効性を実証して、副鼻腔および中口の細菌負荷を減少させ、副鼻腔症状および内視鏡スコア、生活の質および肺機能を改善することです。
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症 (CF) は、白人集団で最も一般的な致死性の常染色体劣性疾患で、約 1:3000 人の子供に影響を与え、保因者頻度は 1:25 です。 これは、患者の 90 ～ 100% で肺および副鼻腔の関与が発生し、最大 86% の子供が鼻ポリープを有する多臓器障害です。 CF 患者は、嚢胞性線維症の膜貫通調節因子 (CFTR) タンパク質の欠損により、慢性副鼻腔炎 (CRS) を発症します。 副鼻腔と鼻を覆っている膜は、肺を覆っている膜と同じです。 下気道 (LAW) の場合と同様に、CFTR タンパク質の欠損により粘液が生じます。 その結果、粘膜繊毛機能が低下し、細菌のコロニー形成が促進され、最終的には感染が副鼻腔炎につながります。 過去数十年間、下気道の感染症は、CF の治療プロトコルで最も注目されていました。 何年にもわたって、上気道 (UAW) の感染は CF で徐々に注目を集めてきました。
CFの上気道（UAW）の微生物学に関する以前の研究では、インフルエンザ菌、緑膿菌、黄色ブドウ球菌が最も頻繁にUAWからの培養物であることが示されました。 いくつかの研究では、UAW の生物と CF の LAW との間の一致が示されているため、UAW が患者の肺の状態に影響を与える可能性があるという仮説が展開されました。 さらに、CF 成人患者における UAW と LAW 培養の比較は、UAW における緑膿菌の持続性を示唆する可能性のある除菌療法後に、緑膿菌を UAW から培養できることを示しました。 この問題は二重肺移植で強調されており、UAW は細菌の適応クローンの保護ニッチとしても現れ、この病原体を断続的に肺に拡散させる可能性があります。
CF 患者の CRS 治療は、毎日の鼻腔洗浄に基づいていますが、とりわけ副鼻腔内の細菌を根絶するための局所または全身の抗生物質治療に基づいています。 CF患者のCRS治療では、抗生物質の副作用、微生物または耐性パターンの変化を避けるために、局所療法が好まれています。 15 日間の抗生物質による音波エアロゾル療法は、副鼻腔の症状を改善し、化膿性分泌物を減らすために、非 CF 患者の CRS に一般的に使用されます。これは、頭部死体のモデルの空気圧エアロゾルに音響を追加することで、上顎洞へのエアロゾルの浸透を改善するために口に音圧が生じるためです。 . しかし、副鼻腔内の細菌運搬に対する有効性は証明されていません。 反対に、LAWに対するトブラマイシンのエアロゾルの有効性は、緑膿菌の密度の減少、FEVの改善、および肺の増悪の減少を伴うCF患者で証明されました。
現時点では、CF 患者の CRS 治療のための噴霧音波エアロゾルによって送達される抗生物質 (トブラマイシン) の有効性は、特に細菌の運搬に関しては不明です。
この研究の目的は、嚢胞性線維症患者におけるトブラマイシンによる噴霧音波エアロゾル療法が、プラセボによる噴霧音波エアロゾル療法と比較して、副鼻腔、中鼻道の副鼻腔口および喀痰中の細菌運搬を有意に減少させ、噴霧音波エアロゾル療法がsino-鼻症状と内視鏡スコア、生活の質と肺機能。
研究の種類
介入
入学 (実際)
86
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Clermont Ferrand、フランス、63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
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Creteil、フランス、94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Marseille、フランス、13385
- Centre Hospitalier Universitaire de La Timone
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice、フランス、06002
- Centre Hosiptalier de Nice
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Toulouse、フランス、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 7 歳以上の患者は、6 つの CRCM センター (Créteil、Marseille、Nantes、Toulouse、Clermont-Ferrand、Nice) で追跡されました。 7 歳以上の子供を登録することにしました。
- -汗テスト（> 60mmol / L）および/または2つのCF原因変異の同定によって確認された嚢胞性線維症の診断
- 耳鼻咽喉科医による内視鏡検査による慢性副鼻腔炎の確認: 鼻ポリープの有無にかかわらず 12 週間以上存在する中道の両側性粘液膿性分泌物
- 中道からのサンプルにおけるトブラマイシンに対する陽性細菌感受性
- トブラマイシンに対する細菌の感受性が確認されました
- 入学前の呼吸器検査
- すべての患者の登録時に得られた書面によるインフォームドコンセント（子供の場合は未成年者の親の同意）
- 社会保障加入
除外基準:
- -登録の1か月前に経口抗生物質療法
- 抗生物質を使用した別のプロトコルへの登録
- 肺の治療と副鼻腔炎の治療との重複を避けるために、気管支内感染症に対して継続的にエアロゾル化されたトブラマイシン
- 聴力異常（聴力が20dB低下）
- アミノグリコシドの過敏症またはアレルギー誘発性
- FEV < 25% または身長の予測値の 40% 以上の FVC
- 移植患者または移植リストの患者
- 鼻酸素下または非侵襲的換気下の患者
- 妊婦
- 授乳
- 社会保障加入なし
- すべての患者の登録時にインフォームドコンセントが得られていない（子供の場合は未成年者の親の同意）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トブラマイシンの経鼻噴霧
噴霧トブラマイシン、球根 1 個 (トブラマイシン 300 mg および塩化ナトリウム 11.25 mg) を 1 日 2 回、15 日間経鼻投与
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1 日 2 回の音波噴霧が患者によって実現されます。15 日間の朝と夕方です。
2 回の投与の間は最大 12 時間あける必要がありますが、6 時間以上空ける必要があります。
投与量は体重に合わせて調整しないでください。
すべての患者は、トブラマイシンのアンプルを 1 日 2 回投与されます。トブラマイシンのアンプルは、300 mg のトブラマイシンと 11.25 mg の塩化ナトリウムを含む 5 ml で満たされます。
バルブはネブライザーで使用し、完了するまで約 15 分間吸入経路で投与する必要があります。抗生物質は研究のために保持され、トブラマイシンは Henri Mondor Hospital の「Pharmacie à Usage Interne」によって製造されています。
研究の製品は、TOBI の組成に従ってベーストブラマイシンと賦形剤で調製されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：経鼻噴霧生理血清
塩化ナトリウム 0.9% の噴霧、1 球を 1 日 2 回、15 日間経鼻投与
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1 日 2 回の音波噴霧が患者によって実現されます。15 日間の朝と夕方です。
2 回の投与の間は最大 12 時間あける必要がありますが、6 時間以上空ける必要があります。
投与量は体重に合わせて調整しないでください。
すべての患者は、プラセボ (Nacl 0.9%) のアンプルを 1 日 2 回受け取ります。プラセボのアンプルは、塩化ナトリウムを含む 5 ml で満たされます。
バルブはネブライザーで使用し、約 15 分で吸入経路で投与する必要があります。
研究用のプラセボは、アンリ モンドール病院の「Pharmacie à Usage Interne」によって製造されています。
プラセボ群の患者は、トブラマイシンと同じ色 (薄黄色透明) の塩化ナトリウム 5ml を受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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15日目の中道サンプルの副鼻腔口における細菌の密度(CFU/g log10)
時間枠：15日間
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15日間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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30 日目と 90 日目の中道サンプルの副鼻腔口の細菌密度 (CFU/g log10)
時間枠：30日目と90日目
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30日目と90日目
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喀痰細菌の抗生物質に対する最小阻害剤濃度
時間枠：15日目、30日目、90日目
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15日目、30日目、90日目
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トブラマイシンに対する喀痰細菌の最小阻害剤濃度
時間枠：90日目
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90日目
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両グループの強制肺活量 (FCV)
時間枠：0日目と30日目
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0日目と30日目
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両グループの 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
時間枠：0日目と30日目
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0日目と30日目
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ベースラインと比較した90日目の鼻閉塞
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、90日目
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ベースラインと比較した鼻漏
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、90日目
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ベースラインと比較した粘液膿性分泌物
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、90日目
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ベースラインと比較した顔の痛み
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、90日目
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ベースラインと比較した嗅覚障害
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、90日目
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両群のベースラインと比較した鼻内視鏡スコア
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、90日目
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両群におけるSM5 QOLアンケートのスコア
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、90日目
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両群における SNOT20 生活の質アンケートのスコア
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、90日目
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音波の強さ (db) とトーン (Hz) の聴覚知覚
時間枠：0日目と30日目
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0日目と30日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Boucher RC. Human airway ion transport. Part two. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Aug;150(2):581-93. doi: 10.1164/ajrccm.150.2.8049852. No abstract available.
- Coste A, Gilain L, Roger G, Sebbagh G, Lenoir G, Manach Y, Peynegre R. Endoscopic and CT-scan evaluation of rhinosinusitis in cystic fibrosis. Rhinology. 1995 Sep;33(3):152-6.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月16日
一次修了 (実際)
2017年5月16日
研究の完了 (実際)
2019年7月8日
試験登録日
最初に提出
2016年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月30日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月14日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AVASMUC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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