Tobramycin, das durch zerstäubtes Schallaerosol zur Behandlung von Patienten mit zystischer Fibrose mit chronischer Rhinosinusitis verabreicht wird (AVASMUC)

Cystische Fibrose (CF) ist die häufigste letale autosomal-rezessive Erkrankung in der kaukasischen Bevölkerung, die ~1:3000 Kinder betrifft, mit einer Trägerhäufigkeit von 1:25. Es handelt sich um eine Multisystemerkrankung, bei der Lungen- und Nasennebenhöhlenbeteiligungen bei 90–100 % der Patienten auftreten und bis zu 86 % der Kinder Nasenpolypen haben . Patienten mit CF entwickeln eine chronische Rhinosinusitis (CRS) aufgrund des Defekts im Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR)-Protein. Die Membran, die die Nasennebenhöhlen und die Nase auskleidet, ist identisch mit der Membran, die die Lunge auskleidet. Wie in den unteren Atemwegen (LAW) führt das defekte CFTR-Protein zu zähflüssigem Schleim. Folglich wird die mukoziliäre Funktion reduziert, was die bakterielle Besiedelung und schließlich eine Infektion erleichtert, die zu einer Rhinosinusitis führt . In den vergangenen Jahrzehnten stand die Infektion der unteren Atemwege im Mittelpunkt der Behandlungsprotokolle für CF. Im Laufe der Jahre erlangte die Infektion der oberen Atemwege (UAW) bei CF allmählich mehr Aufmerksamkeit.

Frühere Forschungen zur Mikrobiologie der oberen Atemwege (UAW) bei CF zeigten, dass Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus am häufigsten Kulturen der UAW waren. Da mehrere Studien eine Übereinstimmung zwischen den Organismen in der UAW und der LAW bei CF zeigten, entwickelte sich die Hypothese, dass die UAW den Lungenstatus des Patienten beeinflussen könnte . Darüber hinaus zeigte der Vergleich von UAW- und LAW-Kulturen bei erwachsenen CF-Patienten, dass Pseudomonas aeruginosa aus der UAW nach einer Eradikationstherapie kultiviert werden kann, was auf eine Persistenz von Pseudomonas aeruginosa in der UAW hindeuten könnte. Dieses Problem wird bei der doppelten Lungentransplantation hervorgehoben, wo UAW auch als schützende Nische angepasster Bakterienklone auftritt, die diesen Krankheitserreger intermittierend auf die Lunge übertragen können.

Die CRS-Behandlung bei CF-Patienten basiert auf täglichen Nasenspülungen, vor allem aber auf lokalen oder systemischen Antibiotikabehandlungen zur Beseitigung von Bakterien in den Nasennebenhöhlen. Lokale Therapie wird bei der CRS-Behandlung von CF-Patienten bevorzugt, um Antibiotika-Nebenwirkungen, Veränderungen von Organismen oder Resistenzmustern zu vermeiden. Eine Schallaerosoltherapie mit Antibiotika für 15 Tage wird üblicherweise bei CRS bei Nicht-CF-Patienten angewendet, um die sinonasalen Symptome zu verbessern und eitrige Sekrete zu reduzieren, da die Schallzugabe im pneumatischen Aerosol in Modellen von Kopfleichen einen Schalldruck an den Ostien erzeugt, um das Eindringen des Aerosols in die Kieferhöhlen zu verbessern . Allerdings ist seine Wirksamkeit gegen Bakterienbefall in den Nebenhöhlen nicht bewiesen. Im Gegensatz dazu wurde die Wirksamkeit von Tobramycin-Aerosol gegen LAW bei CF-Patienten mit einer Abnahme der Dichte von Pseudomonas aeruginosa, einer Verbesserung des FEV und weniger Lungenexazerbationen nachgewiesen .

Gegenwärtig ist die Wirksamkeit des Antibiotikums (Tobramycin), das durch zerstäubtes Schallaerosol zur CRS-Behandlung von CF-Patienten verabreicht wird, insbesondere bei bakterieller Übertragung, unbekannt.

Das Ziel dieser Studie ist es zu zeigen, dass die vernebelte Schallaerosoltherapie mit Tobramycin bei Patienten mit zystischer Fibrose im Vergleich zur vernebelten Schallaerosoltherapie mit Placebo die Übertragung von Bakterien in die Nebenhöhlen, die Nebenhöhlenöffnungen des mittleren Nasengangs und das Sputum signifikant verringert und dass die vernebelte Schallaerosoltherapie die Nebenhöhlenentzündung verbessert. nasale Symptome und endoskopische Scores, Lebensqualität und Lungenfunktion.