Tobramicin porlasztott szonikus aeroszollal szállítva krónikus rhinosinusitis kezelésére cisztás fibrózisos betegek kezelésére (AVASMUC)

A cisztás fibrózis (CF) a leggyakoribb halálos autoszomális recesszív betegség a kaukázusi populációban, amely körülbelül 1:3000 gyermeket érint, hordozó gyakorisága 1:25. Ez egy multiszisztémás rendellenesség, amelyben a betegek 90-100%-ánál tüdő- és szinonazális érintettség fordul elő, és a gyermekek 86%-ának van orrpolipja. A CF-ben szenvedő betegeknél krónikus rhinosinusitis (CRS) alakul ki a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó (CFTR) fehérje hibája miatt. Az orrmelléküregeket és az orrot bélelő membrán megegyezik a tüdőt bélelő membránnal. Mint az alsó légutakban (LAW), a defektus CFTR fehérje viszkózus nyálkát eredményez. Következésképpen a mukociliáris funkció csökken, ami megkönnyíti a baktériumok megtelepedését, és végül a fertőzést, amely rhinosinusitishez vezet. Az elmúlt évtizedekben a CF kezelési protokolljaiban az alsó légutak fertőzése volt a legkiemelkedőbb. Az évek során a felső légutak fertőzése (UAW) fokozatosan nagyobb figyelmet kapott a CF-ben.

A CF-ben a felső légutak mikrobiológiájával kapcsolatos korábbi kutatások kimutatták, hogy a Haemophilus influenzae, a Pseudomonas aeruginosa és a Staphylococcus aureus leggyakrabban az UAW tenyészetei voltak. Mivel számos tanulmány mutatott összhangot az UAW-ban és a CF-ben a LAW-ban lévő organizmusok között, az a hipotézis alakult ki, hogy az UAW befolyásolhatja a páciens tüdő állapotát. Ezenkívül az UAW és a LAW kultúrák összehasonlítása CF felnőtt betegekben azt mutatta, hogy a Pseudomonas aeruginosa tenyészthető az UAW-ből az eradikációs terápia után, ami arra utalhat, hogy a Pseudomonas aeruginosa megmarad az UAW-ban. Ezt a problémát a kettős tüdőtranszplantáció során emelik ki, ahol az UAW a baktériumok adaptált klónjainak védő réseként is megjelenik, amelyek szakaszosan terjeszthetik ezt a kórokozót a tüdőbe.

A CF-es betegek CRS-kezelése a napi orrmosáson alapul, de mindenekelőtt helyi vagy szisztémás antibiotikum-kezeléseken alapul, hogy kiirtsák a baktériumokat az orrmelléküregekben. A CF-betegek CRS-kezelésében a lokális terápiát részesítik előnyben az antibiotikum-mellékhatások, az organizmusok vagy a rezisztencia-mintázatok változásának elkerülése érdekében. A 15 napig tartó, antibiotikumokkal végzett szonikus aeroszolos terápiát általában CRS-ben alkalmazzák nem CF-ben szenvedő betegeknél, hogy javítsák a szinonasalis tüneteket és csökkentsék a gennyes váladékot, mivel a pneumatikus aeroszolos hang hozzáadása fejhullám modellekben akusztikus nyomást hoz létre az ostiában, hogy javítsa az aeroszol behatolását a maxilláris sinusokban. . Hatása azonban az orrmelléküregekben lévő baktériumok hordozására nem bizonyított. Ezzel szemben a tobramicin aeroszol hatékonysága a LAW-ra igazolódott CF-es betegeknél a Pseudomonas aeruginosa denzitásának csökkenésével, a FEV javulásával és a tüdő exacerbációival.

Jelenleg a porlasztott szonikus aeroszollal szállított antibiotikum (tobramicin) hatékonysága a CF-es betegek CRS-kezelésében nem ismert, különösen a baktériumok hordozása esetén.

A tanulmány célja annak bizonyítása, hogy a cisztás fibrózisban szenvedő betegek porlasztott szonikus aeroszolos terápiája tobramicinnel jelentősen csökkenti a baktériumok hordozását az orrmelléküregekben, a középső húgyúti sinus ostiában és a köpetben, összehasonlítva a placebóval végzett porlasztott szonikus aeroszolos terápiával, és hogy a porlasztott szonikus aeroszolos terápia javítja a szino- orrtünetek és endoszkópos pontszámok, életminőség és tüdőfunkció.