Tobramycin levert av forstøvet sonisk aerosol for behandling av kronisk rhinosinusitt hos pasienter med cystisk fibrose (AVASMUC)

Cystisk fibrose (CF) er den vanligste letale autosomale recessive lidelsen i den kaukasiske befolkningen som påvirker ~1:3000 barn, med en bærerfrekvens på 1:25. Det er en multisystemlidelse der lunge- og sinonasale involveringer forekommer hos 90-100 % av pasientene, og opptil 86 % av barna har nesepolypper. Pasienter med CF utvikler kronisk rhinosinusitt (CRS) på grunn av defekten i proteinet cystisk fibrose Transmembrane Regulator (CFTR). Membranen som dekker de paranasale bihulene og nesen er identisk med membranen som dekker lungene. Som i nedre luftveier (LAW) resulterer det defekte CFTR-proteinet i viskøst slim. Følgelig reduseres mukosiliær funksjon, noe som letter bakteriell kolonisering og til slutt infeksjon som fører til rhinosinusitt. I de siste tiårene har infeksjon i nedre luftveier vært det mest fremtredende fokuset i behandlingsprotokoller for CF. Gjennom årene fikk infeksjon i øvre luftveier (UAW) gradvis mer oppmerksomhet ved CF.

Tidligere forskning i mikrobiologien til de øvre luftveiene (UAW) i CF viste at Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus oftest var kulturer fra UAW. Siden flere studier viste samsvar mellom organismer i UAW og LAW i CF, utviklet hypotesen at UAW kan påvirke pasientens lungestatus. Dessuten viste sammenligning av UAW og og LAW-kulturer hos voksne CF-pasienter at Pseudomonas aeruginosa kan dyrkes fra UAW etter utryddelsesterapi, noe som kan tyde på persistens av Pseudomonas aeruginosa i UAW. Dette problemet fremheves ved dobbel lungetransplantasjon der UAW også fremstår som en beskyttende nisje av tilpassede kloner av bakterier, som kan spre dette patogenet til lungen intermitterende.

CRS-behandling hos CF-pasienter er basert på daglige neseskyllinger, men fremfor alt på lokale eller systemiske antibiotikabehandlinger for å utrydde bakterier i bihulene. Lokal terapi er foretrukket i CRS-behandling av CF-pasienter for å unngå antibiotikabivirkninger, endrede organismer eller resistensmønstre. Sonisk aerosolterapi med antibiotika i 15 dager er ofte brukt for CRS hos ikke-CF-pasienter for å forbedre sinonasale symptomer og redusere purulente sekresjoner, da lydtilsetning i pneumatisk aerosol i hodekroppens modeller skaper et akustisk trykk ved ostia for å forbedre aerosolpenetrasjonen i maksillære bihuler . Imidlertid er det ikke bevist at det er effektivt på bakteriebæring i bihulene. På det motsatte ble effekten av aerosol av tobramycin til LAW bevist hos CF-pasienter med en reduksjon av tettheten av Pseudomonas aeruginosa, en forbedring av FEV og færre pulmonale eksaserbasjoner.

For tiden er effekten av antibiotika (tobramycin) levert av forstøvet sonisk aerosol for CRS-behandling av CF-pasienter ukjent, spesielt når det gjelder bakteriebæring.

Målet med denne studien er å demonstrere at forstøvet sonisk aerosolterapi med tobramycin hos pasienter med cystisk fibrose reduserer signifikant bakteriell bæring i bihulene, sinus ostia i mellomkjøttet og sputum sammenlignet med forstøvet sonisk aerosolterapi med placebo, og at forstøvet sonisk aerosolterapi forbedrer sino- nesesymptomer og endoskopiske skårer, livskvalitet og lungefunksjon.