Tobramycyna podawana przez nebulizowany aerozol dźwiękowy w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok przynosowych u pacjentów z mukowiscydozą (AVASMUC)

Mukowiscydoza (CF) jest najczęstszą śmiertelną chorobą autosomalną recesywną w populacji kaukaskiej, dotykającą około 1:3000 dzieci, z częstością nosicielstwa 1:25. Jest to schorzenie wieloukładowe, w którym u 90-100% pacjentów dochodzi do zajęcia płuc i zatok przynosowych, a polipy nosa występują nawet u 86% dzieci. U pacjentów z mukowiscydozą rozwija się przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok (CRS) z powodu defektu białka transbłonowego regulatora mukowiscydozy (CFTR). Błona wyściełająca zatoki przynosowe i nos jest identyczna z błoną wyściełającą płuca. Podobnie jak w dolnych drogach oddechowych (LAW), defekt białka CFTR powoduje powstanie lepkiego śluzu. W konsekwencji czynność śluzowo-rzęskowa jest osłabiona, co ułatwia kolonizację bakteryjną i ostatecznie infekcję prowadzącą do zapalenia zatok przynosowych. W ostatnich dziesięcioleciach zakażenia dolnych dróg oddechowych były głównym przedmiotem zainteresowania w protokołach leczenia mukowiscydozy. Z biegiem lat infekcje górnych dróg oddechowych (UAW) stopniowo zyskiwały coraz większą uwagę w mukowiscydozie.

Wcześniejsze badania mikrobiologii górnych dróg oddechowych (UAW) w mukowiscydozie wykazały, że Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa i Staphylococcus aureus były najczęściej kulturami z UAW. Ponieważ kilka badań wykazało zgodność między organizmami w UAW i LAW w mukowiscydozie, rozwinęła się hipoteza, że ​​UAW może wpływać na stan płuc pacjenta. Ponadto porównanie hodowli UAW i LAW u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą wykazało, że Pseudomonas aeruginosa można wyhodować z UAW po terapii eradykacyjnej, co może sugerować utrzymywanie się Pseudomonas aeruginosa w UAW. Problem ten jest uwypuklony w podwójnym przeszczepie płuc, gdzie UAW pojawia się również jako nisza ochronna przystosowanych klonów bakterii, które mogą okresowo rozprzestrzeniać ten patogen do płuc.

Leczenie CRS u chorych na mukowiscydozę opiera się na codziennym płukaniu nosa, ale przede wszystkim na antybiotykoterapii miejscowej lub ogólnoustrojowej w celu wyeliminowania bakterii z zatok. Terapia miejscowa jest preferowana w leczeniu CRS pacjentów z mukowiscydozą, aby uniknąć skutków ubocznych antybiotyków, zmiany organizmów lub wzorców oporności. Terapia aerozolem dźwiękowym z antybiotykami przez 15 dni jest powszechnie stosowana w przypadku CRS u pacjentów bez mukowiscydozy w celu złagodzenia objawów zatokowo-nosowych i zmniejszenia ropnej wydzieliny, ponieważ dodatek dźwięku w aerozolu pneumatycznym w modelach zwłok tworzy ciśnienie akustyczne w ujściach, aby poprawić penetrację aerozolu w zatokach szczękowych . Jednak jego skuteczność w zwalczaniu bakterii przenoszonych w zatokach nie została udowodniona. Przeciwnie, skuteczność aerozolu tobramycyny wobec LAW wykazano u chorych na mukowiscydozę ze spadkiem gęstości Pseudomonas aeruginosa, poprawą FEV1 i mniejszą liczbą zaostrzeń płucnych.

W chwili obecnej nieznana jest skuteczność antybiotyku (tobramycyny) dostarczanego przez nebulizowany aerozol dźwiękowy w leczeniu CRS pacjentów z mukowiscydozą, szczególnie w przypadku nosicieli bakterii.

Celem tego badania jest wykazanie, że terapia aerozolem dźwiękowym w nebulizacji z użyciem tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą znacznie zmniejsza przenoszenie bakterii w zatokach, ujściach zatok środkowego przewodu pokarmowego i plwocinie w porównaniu z terapią aerozolem dźwiękowym w nebulizacji z placebo oraz że terapia aerozolem dźwiękowym w nebulizacji poprawia zatoki objawy nosowe i wyniki endoskopowe, jakość życia i czynność płuc.