Tobramicina administrada mediante aerosol sónico nebulizado para el tratamiento de rinosinusitis crónica en pacientes con fibrosis quística (AVASMUC)

La fibrosis quística (CF) es el trastorno recesivo autosómico letal más común en la población caucásica que afecta a ~1:3000 niños, con una frecuencia de portadores de 1:25. Es un trastorno multisistémico donde se presenta afectación pulmonar y sinonasal en el 90-100% de los pacientes, y hasta el 86% de los niños presentan pólipos nasales. Los pacientes con FQ desarrollan rinosinusitis crónica (CRS) debido al defecto en la proteína reguladora transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). La membrana que recubre los senos paranasales y la nariz es idéntica a la membrana que recubre los pulmones. Al igual que en las vías respiratorias inferiores (LAW), la proteína CFTR defectuosa da como resultado una mucosidad viscosa. En consecuencia, se reduce la función mucociliar, lo que facilita la colonización bacteriana y, finalmente, la infección que conduce a la rinosinusitis. En las últimas décadas, la infección de las vías respiratorias inferiores fue el foco más destacado en los protocolos de tratamiento de la FQ. A lo largo de los años, la infección de las vías respiratorias superiores (UAW) ganó gradualmente más atención en la FQ.

Investigaciones previas en la microbiología de las vías respiratorias superiores (UAW) en la FQ mostraron que Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus eran con mayor frecuencia cultivos de la UAW. Dado que varios estudios mostraron concordancia entre los organismos en la UAW y la LAW en la FQ, se desarrolló la hipótesis de que la UAW podría influir en el estado pulmonar del paciente. Además, la comparación de cultivos de UAW y LAW en pacientes adultos con FQ mostró que Pseudomonas aeruginosa se puede cultivar a partir de la UAW después de la terapia de erradicación, lo que puede sugerir la persistencia de Pseudomonas aeruginosa en la UAW. Este problema se destaca en el trasplante de pulmón doble donde UAW también aparece como un nicho protector de clones de bacterias adaptados, que pueden propagar intermitentemente este patógeno al pulmón.

El tratamiento de la SRC en pacientes con FQ se basa en lavados nasales diarios pero sobre todo en tratamientos antibióticos locales o sistémicos para erradicar las bacterias de los senos paranasales. Se prefiere la terapia local en el tratamiento de CRS de pacientes con FQ para evitar efectos secundarios de antibióticos, organismos cambiantes o patrones de resistencia. La terapia de aerosol sónico con antibióticos durante 15 días se usa comúnmente para CRS en pacientes sin FQ para mejorar los síntomas sinonasales y reducir las secreciones purulentas, ya que la adición de sonido en aerosol neumático en los modelos de cadáveres crea una presión acústica en los ostia para mejorar la penetración del aerosol en los senos maxilares. . Sin embargo, su eficacia sobre el transporte bacteriano en los senos paranasales no está probada. Por el contrario, se demostró la eficacia del aerosol de tobramicina para LAW en pacientes con FQ con una disminución de la densidad de Pseudomonas aeruginosa, una mejora del FEV1 y menos exacerbaciones pulmonares.

En la actualidad, se desconoce la eficacia del antibiótico (tobramicina) administrado por aerosol sónico nebulizado para el tratamiento de CRS de pacientes con FQ, particularmente en el transporte bacteriano.

El objetivo de este estudio es demostrar que la terapia con aerosol sónico nebulizado con tobramicina en pacientes con fibrosis quística reduce significativamente el transporte de bacterias en los senos paranasales, los orificios sinusales del meato medio y el esputo en comparación con la terapia con aerosol sónico nebulizado con placebo y que la terapia con aerosol sónico nebulizado mejora la sinusitis. síntomas nasales y puntuaciones endoscópicas, calidad de vida y función pulmonar.