Tobramicina administrada por aerossol sônico nebulizado para tratamento de rinossinusite crônica em pacientes com fibrose cística (AVASMUC)

A fibrose cística (FC) é a doença autossômica recessiva letal mais comum na população caucasiana, afetando cerca de 1:3.000 crianças, com uma frequência de portadores de 1:25. É um distúrbio multissistêmico em que o envolvimento pulmonar e nasossinusal ocorre em 90-100% dos pacientes, e até 86% das crianças apresentam pólipos nasais. Pacientes com FC desenvolvem rinossinusite crônica (RSC) devido ao defeito na proteína reguladora transmembrana da fibrose cística (CFTR). A membrana que reveste os seios paranasais e o nariz é idêntica à membrana que reveste os pulmões. Como nas vias aéreas inferiores (LAW), o defeito da proteína CFTR resulta em muco viscoso. Consequentemente, a função mucociliar é reduzida, o que facilita a colonização bacteriana e, eventualmente, a infecção levando à rinossinusite. Nas últimas décadas, a infecção das vias aéreas inferiores foi o foco mais proeminente nos protocolos de tratamento da FC. Ao longo dos anos, a infecção das vias aéreas superiores (UAW) gradualmente ganhou mais atenção na FC.

Pesquisas anteriores na microbiologia das vias aéreas superiores (UAW) na FC mostraram que Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus eram as culturas mais freqüentes das UAW. Como vários estudos mostraram concordância entre os organismos no UAW e o LAW na FC, surgiu a hipótese de que o UAW poderia influenciar o estado pulmonar do paciente. Além disso, a comparação de culturas de UAW e LAW em pacientes adultos com FC mostrou que Pseudomonas aeruginosa pode ser cultivada a partir da UAW após a terapia de erradicação, o que pode sugerir persistência de Pseudomonas aeruginosa na UAW. Esse problema é destacado no transplante pulmonar duplo, onde o UAW também aparece como um nicho protetor de clones adaptados de bactérias, que podem disseminar intermitentemente esse patógeno para o pulmão.

O tratamento da SRC em pacientes com FC é baseado em lavagens nasais diárias, mas acima de tudo em tratamentos com antibióticos locais ou sistêmicos para erradicar bactérias nos seios da face. A terapia local é favorecida no tratamento da SRC de pacientes com FC para evitar efeitos colaterais de antibióticos, mudança de organismos ou padrões de resistência. A terapia de aerossol sônico com antibióticos por 15 dias é comumente usada para RSC em pacientes não FC para melhorar os sintomas nasossinusais e reduzir as secreções purulentas, pois a adição de som em aerossol pneumático em modelos de cabeça de cadáver cria uma pressão acústica nos óstios para melhorar a penetração do aerossol nos seios maxilares . No entanto, sua eficácia no transporte de bactérias nos seios da face não está comprovada. Ao contrário, a eficácia do aerossol de tobramicina para LAW foi comprovada em pacientes com FC com diminuição da densidade de Pseudomonas aeruginosa, melhora do VEF e menos exacerbações pulmonares.

Atualmente, a eficácia do antibiótico (tobramicina) administrado por aerossol sônico nebulizado para o tratamento da SRC de pacientes com FC é desconhecida, particularmente no transporte bacteriano.

O objetivo deste estudo é demonstrar que a terapia de aerossol sônico nebulizado com tobramicina em pacientes com fibrose cística diminui significativamente o transporte bacteriano nos seios, óstios sinusais do meato médio e escarro em comparação com a terapia de aerossol sônico nebulizado com placebo e que a terapia com aerossol sônico nebulizado melhora a sinusite sintomas nasais e escores endoscópicos, qualidade de vida e função pulmonar.