雾化声波气雾剂递送妥布霉素治疗囊性纤维化患者的慢性鼻鼻窦炎 (AVASMUC)
2023年2月14日 更新者：Virginie ESCABASSE
雾化声波气雾剂输送的抗生素（妥布霉素）对囊性纤维化患者慢性鼻鼻窦炎治疗的疗效：一项多中心双盲随机对照试验
囊性纤维化患者经常发展为慢性鼻窦炎。
粘膜纤毛功能降低促进了细菌定植，之前的一些研究表明，上呼吸道的微生物学可能会影响下呼吸道的微生物学。
这项随机对照研究的目的是证明通过雾化声波气雾剂疗法递送的抗生素可有效减少鼻窦和中孔的细菌负荷，并改善鼻窦症状和内窥镜评分、生活质量和肺功能
研究概览
详细说明
囊性纤维化 (CF) 是白种人中最常见的致死性常染色体隐性遗传病，影响约 1:3000 儿童，携带者频率为 1:25。 它是一种多系统疾病，其中 90-100% 的患者会出现肺和鼻窦受累，高达 86% 的儿童患有鼻息肉。 由于囊性纤维化跨膜调节蛋白 (CFTR) 蛋白的缺陷，CF 患者会发展为慢性鼻窦炎 (CRS)。 衬于鼻窦和鼻子的膜与衬于肺的膜相同。 与下呼吸道 (LAW) 一样，CFTR 蛋白缺陷导致粘液。 因此粘膜纤毛功能降低，这有利于细菌定植并最终导致鼻窦炎的感染。 在过去几十年中，下呼吸道感染是 CF 治疗方案中最突出的焦点。 多年来，上呼吸道感染 (UAW) 在 CF 中逐渐受到更多关注。
先前对 CF 上呼吸道 (UAW) 微生物学的研究表明，流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌是 UAW 中最常见的培养物。 由于几项研究表明 UAW 中的生物体与 CF 中的 LAW 之间存在一致性，因此提出了 UAW 可能影响患者肺部状态的假设。 此外，比较 CF 成年患者的 UAW 和 LAW 培养物表明，根除治疗后可以从 UAW 中培养出铜绿假单胞菌，这可能表明铜绿假单胞菌在 UAW 中持续存在。 这个问题在双肺移植中尤为突出，其中 UAW 也表现为适应性细菌克隆的保护性生态位，它可以间歇性地将这种病原体传播到肺部。
CF 患者的 CRS 治疗基于每日鼻腔灌洗，但最重要的是局部或全身抗生素治疗以根除鼻窦中的细菌。 局部治疗在 CF 患者的 CRS 治疗中受到青睐，以避免抗生素副作用、改变生物体或耐药模式。 非 CF 患者的 CRS 通常使用抗生素声波气雾剂治疗 15 天，以改善鼻腔鼻窦症状并减少脓性分泌物，因为在头部尸体模型中气动气雾剂中添加声音会在窦口产生声压以改善上颌窦中的气雾剂渗透. 然而，其对鼻窦细菌携带的功效尚未得到证实。 相反，妥布霉素气雾剂对 LAW 的疗效在 CF 患者中得到证实，其铜绿假单胞菌密度降低，FEV 改善，肺部恶化较少。
目前，通过雾化声波气雾剂输送的抗生素（妥布霉素）对 CF 患者的 CRS 治疗的疗效尚不清楚，尤其是在细菌携带方面。
本研究的目的是证明与使用安慰剂的雾化声波气雾剂治疗相比，使用妥布霉素雾化声波气雾剂治疗囊性纤维化患者可显着减少鼻窦、中鼻道窦口和痰液中的细菌携带，并且雾化声波气雾剂治疗可改善鼻窦鼻部症状和内窥镜评分、生活质量和肺功能。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Clermont Ferrand、法国、63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
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Creteil、法国、94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Marseille、法国、13385
- Centre Hospitalier Universitaire de La Timone
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Nantes、法国、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice、法国、06002
- Centre Hosiptalier de Nice
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Toulouse、法国、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
7年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 7 岁以上的患者在 6 个 CRCM 中心（克雷泰伊、马赛、南特、图卢兹、克莱蒙费朗和尼斯）进行随访。 我们选择招募 7 岁或以上的儿童，因为他们比年幼的儿童对雾化治疗的依从性更好。
- 通过汗液试验 (>60mmol/L) 和/或两个 CF 致病突变的鉴定证实囊性纤维化的诊断
- 经耳鼻喉科医生内窥镜检查确诊慢性鼻-鼻窦炎：双侧中鼻道粘液脓性分泌物出现时间超过 12 周，伴或不伴鼻息肉
- 中鼻道样本中对妥布霉素敏感的阳性细菌
- 确认细菌对妥布霉素的敏感性
- 入学前肺部检查
- 所有患者入组时获得的书面知情同意书（未成年人父母同意儿童）
- 社会保障隶属关系
排除标准：
- - 入组前一个月口服抗生素治疗
- 加入另一个抗生素方案
- 持续雾化妥布霉素治疗支气管内感染，以避免肺部治疗和鼻窦炎治疗重叠
- 听力异常（听力下降20dB）
- 氨基糖苷类的超敏性或过敏性
- FEV < 25% 或 FVC 为身高预测值的 40% 或更多
- 移植患者或移植名单上的患者
- 患者接受鼻氧或无创通气
- 怀孕的女人
- 哺乳
- 无社会保障隶属关系
- 所有患者入组时均未获得知情同意书（儿童未成年人父母同意书）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：鼻腔雾化妥布霉素
雾化妥布霉素，一个灯泡（妥布霉素 300 毫克和氯化钠 11.25 毫克）鼻腔每天两次，持续 15 天
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患者每天将进行两次声波雾化：在 15 天内的早上和晚上。
2 剂之间最多间隔 12 小时，但不得少于 6 小时。
不应根据体重调整剂量。
所有患者每天两次接受一安瓶妥布霉素妥布霉素安瓶装满 5 ml，其中含有 300 mg 妥布霉素和 11.25 mg 氯化钠。
灯泡应在雾化器中使用并通过吸入途径给药约 15 分钟即可完成。为研究保留抗生素，妥布霉素由 Henri Mondor Hospital 的“Pharmacie à Usage Interne”生产。
该研究的产品将根据 TOBI 的成分，用基础妥布霉素和赋形剂制备。
其他名称：
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安慰剂比较：经鼻雾化生理血清
雾化氯化钠 0.9%，一个灯泡，一天两次，鼻腔给药，持续 15 天
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患者每天将进行两次声波雾化：在 15 天内的早上和晚上。
2 剂之间最多间隔 12 小时，但不得少于 6 小时。
不应根据体重调整剂量。
所有患者将每天两次接受一安瓿安慰剂（Nacl 0.9%）。安慰剂安瓿装满 5 ml 氯化钠。
灯泡应在雾化器中使用，并通过吸入途径给药约 15 分钟即可完成。
用于研究的安慰剂由 Henri Mondor 医院的“Pharmacie à Usage Interne”生产。
安慰剂组患者将接受 5ml 与妥布霉素颜色相同（淡黄色透明）的氯化钠
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 15 天中道样本窦口的细菌密度（以 CFU/g log10 为单位）
大体时间：15天
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15天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 30 天和第 90 天中道样本的窦口细菌密度（以 CFU/g log10 为单位）
大体时间：第 30 天和第 90 天
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第 30 天和第 90 天
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痰菌对抗生素的最低抑制浓度
大体时间：第 15、30 和 90 天
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第 15、30 和 90 天
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痰菌对妥布霉素的最低抑制浓度
大体时间：90天
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90天
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两组的肺活量 (FCV)
大体时间：第 0 天和第 30 天
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第 0 天和第 30 天
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两组的一秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：第 0 天和第 30 天
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第 0 天和第 30 天
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与基线相比，第 90 天的鼻塞
大体时间：第 0、15、30 和 90 天
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第 0、15、30 和 90 天
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鼻漏与基线相比
大体时间：第 0、15、30 和 90 天
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第 0、15、30 和 90 天
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与基线相比粘液脓性分泌物
大体时间：第 0、15、30 和 90 天
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第 0、15、30 和 90 天
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与基线相比的面部疼痛
大体时间：第 0、15、30 和 90 天
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第 0、15、30 和 90 天
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与基线相比的嗅觉障碍
大体时间：第 0、15、30 和 90 天
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第 0、15、30 和 90 天
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鼻内窥镜评分与两组基线相比
大体时间：第 0、15、30 和 90 天
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第 0、15、30 和 90 天
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两组SM5生活质量问卷得分
大体时间：第 0、15、30 和 90 天
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第 0、15、30 和 90 天
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两组SNOT20生活质量问卷得分
大体时间：第 0、15、30 和 90 天
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第 0、15、30 和 90 天
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听觉感知声波的强度（以分贝为单位）和音调（赫兹）
大体时间：第 0 天和第 30 天
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第 0 天和第 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Boucher RC. Human airway ion transport. Part two. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Aug;150(2):581-93. doi: 10.1164/ajrccm.150.2.8049852. No abstract available.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月16日
初级完成 (实际的)
2017年5月16日
研究完成 (实际的)
2019年7月8日
研究注册日期
首次提交
2016年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月30日
首次发布 (估计)
2016年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月14日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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