Tobramycin leveret af forstøvet sonisk aerosol til behandling af kronisk rhinosinusitis hos patienter med cystisk fibrose (AVASMUC)

Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige dødelige autosomal recessive lidelse i den kaukasiske befolkning, der påvirker ~1:3000 børn, med en bærerfrekvens på 1:25. Det er en multisystemlidelse, hvor pulmonale og sinonasale involveringer forekommer hos 90-100% af patienterne, og op til 86% af børn har næsepolypper. Patienter med CF udvikler kronisk rhinosinusitis (CRS) på grund af defekten i proteinet cystisk fibrose Transmembrane Regulator (CFTR). Membranen for de paranasale bihuler og næsen er identisk med den membran, der forer lungerne. Som i de nedre luftveje (LAW) resulterer det defekte CFTR-protein i tyktflydende slim. Følgelig er slimhindefunktionen nedsat, hvilket letter bakteriel kolonisering og til sidst infektion, der fører til rhinosinusitis. I de seneste årtier har infektion i de nedre luftveje været det mest fremtrædende fokus i behandlingsprotokoller for CF. I årenes løb vandt infektion i de øvre luftveje (UAW) gradvist mere opmærksomhed ved CF.

Tidligere forskning i mikrobiologien af ​​de øvre luftveje (UAW) i CF viste, at Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus oftest var kulturer fra UAW. Da adskillige undersøgelser viste overensstemmelse mellem organismer i UAW og LAW i CF, udviklede hypotesen sig om, at UAW kunne påvirke patientens lungestatus. Desuden viste sammenligning af UAW- og LAW-kulturer hos voksne CF-patienter, at Pseudomonas aeruginosa kan dyrkes fra UAW efter udryddelsesterapi, hvilket kan tyde på persistens af Pseudomonas aeruginosa i UAW. Dette problem fremhæves ved dobbelt lungetransplantation, hvor UAW også optræder som en beskyttende niche af tilpassede kloner af bakterier, som intermitterende kan sprede dette patogen til lungen.

CRS-behandling hos CF-patienter er baseret på daglige næseskylninger, men frem for alt på lokale eller systemiske antibiotikabehandlinger for at udrydde bakterier i bihulerne. Lokal terapi foretrækkes i CRS-behandling af CF-patienter for at undgå antibiotikabivirkninger, ændrede organismer eller resistensmønstre. Sonisk aerosolterapi med antibiotika i 15 dage bruges almindeligvis til CRS hos ikke-CF-patienter for at forbedre sinonasale symptomer og reducere purulente sekreter, da lydtilsætning i pneumatisk aerosol i hovedkroppens modeller skaber et akustisk tryk ved ostia for at forbedre aerosolpenetrationen i maksillære bihuler . Men dets effektivitet på bakteriel transport i bihulerne er ikke bevist. Til gengæld blev effektiviteten af ​​aerosol af tobramycin til LAW bevist hos CF-patienter med et fald i tætheden af ​​Pseudomonas aeruginosa, en forbedring af FEV og færre pulmonale eksacerbationer.

På nuværende tidspunkt er effektiviteten af ​​antibiotikum (tobramycin) leveret af forstøvet sonisk aerosol til CRS-behandling af CF-patienter ukendt, især på bakteriel bæring.

Formålet med denne undersøgelse er at påvise, at forstøvet sonisk aerosolterapi med tobramycin hos patienter med cystisk fibrose reducerer signifikant bakteriel transport i bihuler, sinus ostia i mellemkødet og sputum sammenlignet med forstøvet sonisk aerosolterapi med placebo, og at forstøvet sonisk aerosolterapi forbedrer sino- nasale symptomer og endoskopisk score, livskvalitet og lungefunktion.