Tobramycine délivrée par aérosol sonique nébulisé pour le traitement de la rhinosinusite chronique des patients atteints de fibrose kystique (AVASMUC)

La fibrose kystique (FK) est la maladie autosomique récessive létale la plus courante dans la population caucasienne, affectant environ 1:3000 enfants, avec une fréquence de porteurs de 1:25. Il s'agit d'un trouble multisystémique dans lequel des atteintes pulmonaires et naso-sinusiennes surviennent chez 90 à 100 % des patients, et jusqu'à 86 % des enfants ont des polypes nasaux. Les patients atteints de mucoviscidose développent une rhinosinusite chronique (CRS) en raison du défaut de la protéine régulatrice transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). La membrane tapissant les sinus paranasaux et le nez est identique à la membrane tapissant les poumons. Comme dans les voies respiratoires inférieures (LAW), la protéine CFTR défectueuse entraîne un mucus visqueux. Par conséquent, la fonction mucociliaire est réduite, ce qui facilite la colonisation bactérienne et éventuellement l'infection conduisant à la rhinosinusite. Au cours des dernières décennies, l'infection des voies respiratoires inférieures était le principal objectif des protocoles de traitement de la mucoviscidose. Au fil des ans, l'infection des voies respiratoires supérieures (UAW) a progressivement attiré plus d'attention dans la mucoviscidose.

Des recherches antérieures en microbiologie des voies respiratoires supérieures (UAW) dans la mucoviscidose ont montré que Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus étaient le plus souvent des cultures de l'UAW. Étant donné que plusieurs études ont montré une concordance entre les organismes dans l'UAW et la LAW dans la mucoviscidose, l'hypothèse a évolué que l'UAW pourrait influencer l'état pulmonaire du patient . De plus, la comparaison des cultures UAW et LAW chez des patients adultes atteints de mucoviscidose a montré que Pseudomonas aeruginosa peut être cultivé à partir de l'UAW après un traitement d'éradication, ce qui peut suggérer la persistance de Pseudomonas aeruginosa dans l'UAW. Ce problème est mis en évidence dans la transplantation pulmonaire double où l'UAW apparaît également comme une niche protectrice de clones adaptés de bactéries, qui peuvent propager par intermittence ce pathogène au poumon.

Le traitement du SRC chez les patients atteints de mucoviscidose repose sur des lavages nasaux quotidiens mais surtout sur des traitements antibiotiques locaux ou systémiques pour éradiquer les bactéries des sinus. La thérapie locale est privilégiée dans le traitement du SRC des patients atteints de mucoviscidose pour éviter les effets secondaires des antibiotiques, les organismes changeants ou les schémas de résistance. La thérapie par aérosol sonique avec des antibiotiques pendant 15 jours est couramment utilisée pour le SRC chez les patients non fibro-kystiques afin d'améliorer les symptômes naso-sinusiens et de réduire les sécrétions purulentes, car l'ajout de son dans l'aérosol pneumatique dans les modèles de cadavre de tête crée une pression acoustique au niveau des ostia pour améliorer la pénétration de l'aérosol dans les sinus maxillaires . Cependant son efficacité sur le portage bactérien dans les sinus n'est pas prouvée. A l'inverse, l'efficacité de l'aérosol de tobramycine sur LAW a été prouvée chez les patients mucoviscidose avec une diminution de la densité de Pseudomonas aeruginosa, une amélioration du VEMS, et moins d'exacerbations pulmonaires.

À l'heure actuelle, l'efficacité de l'antibiotique (tobramycine) administré par aérosol sonique nébulisé pour le traitement du SRC des patients atteints de mucoviscidose est inconnue, en particulier sur le portage bactérien.

Le but de cette étude est de démontrer que la thérapie par aérosol sonique nébulisé avec de la tobramycine chez les patients atteints de fibrose kystique diminue de manière significative le transport bactérien dans les sinus, les sinus ostia du méat moyen et les expectorations par rapport à la thérapie par aérosol sonique nébulisé avec placebo et que la thérapie par aérosol sonique nébulisé améliore la sino- symptômes nasaux et scores endoscopiques, qualité de vie et fonction pulmonaire.