Tobramycin dodávaný nebulizovaným sonickým aerosolem pro léčbu chronické rinosinusitidy u pacientů s cystickou fibrózou (AVASMUC)

Cystická fibróza (CF) je nejčastější letální autozomálně recesivní onemocnění v bělošské populaci postihující ~1:3000 dětí s frekvencí přenašečů 1:25. Jde o multisystémové onemocnění, kdy se plicní a sinonazální postižení vyskytuje u 90–100 % pacientů a až 86 % dětí má nosní polypy. U pacientů s CF se rozvine chronická rinosinusitida (CRS) v důsledku defektu proteinu transmembránového regulátoru cystické fibrózy (CFTR). Membrána vystýlající paranazální dutiny a nos je totožná s membránou vystýlající plíce. Stejně jako v dolních dýchacích cestách (LAW) má defekt proteinu CFTR za následek viskózní hlen. Následně je snížena mukociliární funkce, což usnadňuje bakteriální kolonizaci a případně infekci vedoucí k rinosinusitidě. V posledních desetiletích byla infekce dolních cest dýchacích nejprominentnějším zaměřením léčebných protokolů pro CF. Infekce horních cest dýchacích (UAW) v průběhu let postupně získávala větší pozornost u CF.

Předchozí výzkum v mikrobiologii horních cest dýchacích (UAW) u CF ukázal, že Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus byly nejčastěji kultury z UAW. Protože několik studií prokázalo shodu mezi organismy v UAW a LAW v CF, vyvinula se hypotéza, že UAW může ovlivnit stav plic pacienta. Kromě toho srovnání kultur UAW a LAW u dospělých pacientů s CF ukázalo, že Pseudomonas aeruginosa lze kultivovat z UAW po eradikační terapii, což může naznačovat perzistenci Pseudomonas aeruginosa v UAW. Tento problém je zdůrazněn při dvojité transplantaci plic, kde se UAW také objevuje jako ochranná nika adaptovaných klonů bakterií, které mohou přerušovaně šířit tento patogen do plic.

Léčba CRS u pacientů s CF je založena na každodenních výplachech nosu, ale především na lokální nebo systémové antibiotické léčbě k eradikaci bakterií v dutinách. Lokální terapie je upřednostňována při léčbě CRS pacientů s CF, aby se zabránilo vedlejším účinkům antibiotik, měnícím se organismům nebo vzorcům rezistence. Sonická aerosolová terapie s antibiotiky po dobu 15 dnů se běžně používá pro CRS u pacientů bez CF ke zlepšení sinonazálních příznaků a snížení hnisavých sekrecí, protože přídavek zvuku do pneumatického aerosolu v modelech mrtvoly vytváří akustický tlak v ústech, aby se zlepšila penetrace aerosolu do maxilárních dutin. . Jeho účinnost na přenos bakterií v dutinách však nebyla prokázána. Naopak účinnost aerosolu tobramycinu na LAW byla prokázána u pacientů s CF se snížením denzity Pseudomonas aeruginosa, zlepšením FEV a menším počtem plicních exacerbací.

V současné době není známa účinnost antibiotika (tobramycinu) podávaného nebulizovaným zvukovým aerosolem pro léčbu CRS pacientů s CF, zejména na bakteriální přenos.

Cílem této studie je prokázat, že terapie nebulizovaným sonickým aerosolem s tobramycinem u pacientů s cystickou fibrózou významně snižuje bakteriální přenos v dutinách, sinusových ústí středního meatu a sputa ve srovnání s nebulizovanou sonickou aerosolovou terapií s placebem a že nebulizovaná sonická aerosolová terapie zlepšuje sino- nosní příznaky a endoskopické skóre, kvalita života a funkce plic.