Tobramycine toegediend door vernevelde sonische aerosol voor chronische rhinosinusitisbehandeling van patiënten met cystische fibrose (AVASMUC)

Cystic fibrosis (CF) is de meest voorkomende dodelijke autosomaal recessieve aandoening in de blanke bevolking en treft ongeveer 1:3000 kinderen, met een draagfrequentie van 1:25. Het is een multisysteemaandoening waarbij pulmonale en sinonasale betrokkenheid optreedt bij 90-100% van de patiënten, en tot 86% van de kinderen heeft neuspoliepen. Patiënten met CF ontwikkelen chronische rhinosinusitis (CRS) als gevolg van een defect in het cystic fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR)-eiwit. Het membraan dat de neusbijholten en de neus bekleedt, is identiek aan het membraan dat de longen bekleedt. Net als in de lagere luchtwegen (LAW) resulteert het defecte CFTR-eiwit in stroperig slijm. Dientengevolge wordt de mucociliaire functie verminderd, wat bacteriële kolonisatie en uiteindelijk infectie die leidt tot rhinosinusitis vergemakkelijkt. In de afgelopen decennia was infectie van de onderste luchtwegen de meest prominente focus in behandelprotocollen voor CF. Door de jaren heen kreeg infectie van de bovenste luchtwegen (UAW) geleidelijk meer aandacht bij CF.

Eerder onderzoek naar de microbiologie van de bovenste luchtwegen (UAW) bij CF toonde aan dat Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus de meest frequente culturen van de UAW waren. Aangezien verschillende studies concordantie toonden tussen organismen in de UAW en de LAW bij CF, ontstond de hypothese dat de UAW de longstatus van de patiënt zou kunnen beïnvloeden. Bovendien toonde vergelijking van UAW- en LAW-kweken bij volwassen CF-patiënten aan dat Pseudomonas aeruginosa gekweekt kan worden uit de UAW na uitroeiingstherapie, wat kan wijzen op persistentie van Pseudomonas aeruginosa in de UAW . Dit probleem wordt benadrukt bij dubbele longtransplantatie, waarbij UAW ook verschijnt als een beschermende niche van aangepaste klonen van bacteriën, die deze ziekteverwekker met tussenpozen naar de longen kunnen verspreiden.

CRS-behandeling bij CF-patiënten is gebaseerd op dagelijkse neusspoelingen, maar vooral op lokale of systemische antibioticabehandelingen om bacteriën in de sinussen uit te roeien. Lokale therapie heeft de voorkeur bij CRS-behandeling van CF-patiënten om bijwerkingen van antibiotica, veranderende organismen of resistentiepatronen te voorkomen. Sonische aerosoltherapie met antibiotica gedurende 15 dagen wordt vaak gebruikt voor CRS bij niet-CF-patiënten om sinonasale symptomen te verbeteren en etterende secreties te verminderen, aangezien geluidstoevoeging in pneumatische aerosol in modellen van het hoofdlijk een akoestische druk creëert bij de ostia om de aerosolpenetratie in maxillaire sinussen te verbeteren . De doeltreffendheid ervan op het dragen van bacteriën in de sinussen is echter niet bewezen. Aan de andere kant werd de werkzaamheid van een aerosol van tobramycine voor LAW bewezen bij CF-patiënten met een afname van de dichtheid van Pseudomonas aeruginosa, een verbetering van de FEV en minder longexacerbaties.

Op dit moment is de werkzaamheid van antibioticum (tobramycine) toegediend door vernevelde sonische aerosol voor CRS-behandeling van CF-patiënten onbekend, met name wat betreft het dragen van bacteriën.

Het doel van deze studie is om aan te tonen dat vernevelde sonische aerosoltherapie met tobramycine bij Cystic Fibrosis-patiënten de bacteriële drager in de sinussen, sinus ostia van de middelste gehoorgang en het sputum aanzienlijk vermindert in vergelijking met vernevelde sonische aerosoltherapie met placebo en dat vernevelde sonische aerosoltherapie de sino-aerosoltherapie verbetert. nasale symptomen en endoscopische scores, kwaliteit van leven en longfunctie.