Tobramicina erogata mediante aerosol sonico nebulizzato per il trattamento della rinosinusite cronica nei pazienti affetti da fibrosi cistica (AVASMUC)

La fibrosi cistica (FC) è la malattia autosomica recessiva letale più comune nella popolazione caucasica che colpisce circa 1:3000 bambini, con una frequenza di portatori di 1:25. È un disturbo multisistemico in cui si verificano coinvolgimenti polmonari e sinonasali nel 90-100% dei pazienti e fino all'86% dei bambini ha polipi nasali. I pazienti con FC sviluppano rinosinusite cronica (CRS) a causa del difetto nella proteina del regolatore transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). La membrana che riveste i seni paranasali e il naso è identica alla membrana che riveste i polmoni. Come nelle vie aeree inferiori (LAW), il difetto della proteina CFTR provoca muco viscoso. Di conseguenza la funzione mucociliare è ridotta, il che facilita la colonizzazione batterica e infine l'infezione che porta alla rinosinusite. Negli ultimi decenni l'infezione delle vie aeree inferiori è stata l'obiettivo più importante nei protocolli di trattamento per la FC. Nel corso degli anni l'infezione delle vie aeree superiori (UAW) ha guadagnato gradualmente maggiore attenzione nella FC.

Precedenti ricerche sulla microbiologia delle vie aeree superiori (UAW) nella FC hanno mostrato che Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus erano più frequentemente colture della UAW. Poiché diversi studi hanno mostrato concordanza tra gli organismi nell'UAW e la LAW nella FC, si è evoluta l'ipotesi che l'UAW potesse influenzare lo stato polmonare del paziente. Inoltre, il confronto delle colture di UAW e LAW in pazienti adulti CF ha mostrato che Pseudomonas aeruginosa può essere coltivato dalla UAW dopo la terapia di eradicazione, il che potrebbe suggerire la persistenza di Pseudomonas aeruginosa nella UAW . Questo problema è evidenziato nel trapianto di doppio polmone in cui UAW appare anche come una nicchia protettiva di cloni adattati di batteri, che possono diffondere in modo intermittente questo patogeno al polmone.

Il trattamento della CRS nei pazienti CF si basa su lavaggi nasali giornalieri ma soprattutto su trattamenti antibiotici locali o sistemici per eradicare i batteri nei seni paranasali. La terapia locale è favorita nel trattamento della CRS dei pazienti con FC per evitare gli effetti collaterali degli antibiotici, il cambiamento degli organismi o i modelli di resistenza. L'aerosolterapia sonica con antibiotici per 15 giorni è comunemente usata per la CRS nei pazienti non CF per migliorare i sintomi sinonasali e ridurre le secrezioni purulente poiché l'aggiunta sonora nell'aerosol pneumatico nei modelli del cadavere della testa crea una pressione acustica all'ostio per migliorare la penetrazione dell'aerosol nei seni mascellari . Tuttavia la sua efficacia sul trasporto di batteri nei seni non è provata. Al contrario, l'efficacia dell'aerosol di tobramicina a LAW è stata dimostrata nei pazienti CF con una diminuzione della densità di Pseudomonas aeruginosa, un miglioramento del FEV1 e un minor numero di riacutizzazioni polmonari.

Al momento, l'efficacia dell'antibiotico (tobramicina) erogato mediante aerosol sonico nebulizzato per il trattamento della CRS nei pazienti con FC non è nota, in particolare sul trasporto batterico.

Lo scopo di questo studio è dimostrare che l'aerosol sonico nebulizzato con tobramicina nei pazienti con fibrosi cistica riduce significativamente il trasporto batterico nei seni, nell'ostio del seno del meato medio e nell'espettorato rispetto all'aerosol sonico nebulizzato con placebo e che l'aerosol sonico nebulizzato migliora la sintomi nasali e punteggi endoscopici, qualità della vita e funzionalità polmonare.