Тобрамицин, доставляемый распыляемым звуковым аэрозолем, для лечения хронического риносинусита у пациентов с кистозным фиброзом (AVASMUC)

Кистозный фиброз (МВ) является наиболее распространенным летальным аутосомно-рецессивным заболеванием в европеоидной популяции, поражающим примерно 1:3000 детей, с частотой носительства 1:25. Это мультисистемное заболевание, при котором поражение легких и синоназа встречается у 90-100% пациентов, а до 86% детей имеют носовые полипы. У пациентов с муковисцидозом развивается хронический риносинусит (ХРС) из-за дефекта белка трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR). Мембрана, выстилающая околоносовые пазухи и нос, идентична мембране, выстилающей легкие. Как и в нижних дыхательных путях (LAW), дефект белка CFTR приводит к образованию вязкой слизи. Следовательно, мукоцилиарная функция снижается, что способствует бактериальной колонизации и, в конечном итоге, инфекции, приводящей к риносинуситу. В последние десятилетия инфекции нижних дыхательных путей были наиболее заметным направлением в протоколах лечения муковисцидоза. С годами инфекция верхних дыхательных путей (UAW) постепенно привлекала все больше внимания при МВ.

Предыдущие исследования в области микробиологии верхних дыхательных путей (UAW) при муковисцидозе показали, что Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus чаще всего были культурами из UAW. Поскольку несколько исследований показали соответствие между микроорганизмами в UAW и LAW при CF, возникла гипотеза, что UAW может влиять на легочный статус пациента. Более того, сравнение культур UAW и LAW у взрослых пациентов с муковисцидозом показало, что Pseudomonas aeruginosa можно культивировать из UAW после эрадикационной терапии, что может свидетельствовать о сохранении Pseudomonas aeruginosa в UAW. Эта проблема особенно актуальна при двойной трансплантации легких, где UAW также выступает в качестве защитной ниши адаптированных клонов бактерий, которые могут периодически распространять этот возбудитель в легком.

Лечение ХРС у пациентов с муковисцидозом основано на ежедневном промывании носа, но, прежде всего, на местном или системном лечении антибиотиками для уничтожения бактерий в пазухах. Местная терапия предпочтительнее при лечении ХРС у пациентов с муковисцидозом, чтобы избежать побочных эффектов антибиотиков, изменения микроорганизмов или моделей резистентности. Звуковая аэрозольная терапия с антибиотиками в течение 15 дней обычно используется при ХРС у пациентов без муковисцидоза для улучшения синоназальных симптомов и уменьшения гнойных выделений, поскольку добавление звука в пневматический аэрозоль в моделях головы трупа создает акустическое давление в устьях для улучшения проникновения аэрозоля в верхнечелюстные пазухи. . Однако его эффективность в отношении бактерионосительства в пазухах не доказана. Наоборот, эффективность аэрозоля тобрамицина при ЛАВ была доказана у больных МВ снижением плотности Pseudomonas aeruginosa, улучшением ОФВ и меньшим числом легочных обострений.

В настоящее время эффективность антибиотика (тобрамицина), доставляемого распыляемым звуковым аэрозолем, для лечения ХРС у пациентов с муковисцидозом неизвестна, особенно в отношении бактерионосительства.

Целью данного исследования является демонстрация того, что небулайзерная звуковая аэрозольная терапия с тобрамицином у пациентов с муковисцидозом значительно снижает бактерионосительство в пазухах, устьях пазух среднего носового хода и мокроте по сравнению с распыленной звуковой аэрозольной терапией с плацебо, и что распыленная звуковая аэрозольная терапия улучшает синусит. носовые симптомы и эндоскопические показатели, качество жизни и функция легких.