낭포성 섬유증 환자의 만성 비부비동염 치료를 위한 분무형 음파 에어로졸에 의한 토브라마이신 전달 (AVASMUC)
2023년 2월 14일 업데이트: Virginie ESCABASSE
낭포성 섬유증 환자의 만성 비부비동염 치료를 위한 분무 음파 에어로졸에 의해 전달되는 항생제(토브라마이신)의 효능: 다기관 이중 맹검 무작위 통제 시험
낭포성 섬유증 환자는 만성 비부비동염이 자주 발생합니다.
세균 집락화는 감소된 점액섬모 기능에 의해 촉진되며 일부 이전 연구에서는 상기도의 미생물이 하기도의 미생물에 영향을 미칠 수 있다고 제안합니다.
이 무작위 대조 연구의 목적은 부비동과 중구의 박테리아 부하를 줄이고 비강 증상과 내시경 점수, 삶의 질 및 폐 기능을 개선하기 위해 분무 음파 에어로졸 요법으로 전달되는 항생제의 효능을 입증하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
낭포성 섬유증(CF)은 ~1:3000 어린이에게 영향을 미치는 백인 인구에서 가장 흔한 치명적인 상염색체 열성 장애이며, 보균 빈도는 1:25입니다. 이것은 환자의 90-100%에서 폐 및 부비동 침범이 발생하고 어린이의 최대 86%가 비용종을 갖는 다중 시스템 장애입니다. CF 환자는 낭성 섬유증 Transmembrane Regulator (CFTR) 단백질의 결함으로 인해 만성 비부비동염 (CRS)이 발생합니다. 부비동과 코를 감싸는 막은 폐를 감싸고 있는 막과 동일합니다. 하부 기도(LAW)에서와 같이 결손 CFTR 단백질은 점성 점액을 생성합니다. 결과적으로 점액 섬모 기능이 감소되어 박테리아 집락화를 촉진하고 결국에는 비부비동염으로 이어지는 감염을 촉진합니다. 지난 수십 년 동안 하부 기도의 감염은 CF 치료 프로토콜에서 가장 두드러진 초점이었습니다. 수년에 걸쳐 상기도 감염(UAW)은 CF에서 점점 더 많은 관심을 받았습니다.
CF의 상부 기도(UAW)의 미생물학에 대한 이전 연구에서는 Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa 및 Staphylococcus aureus가 UAW에서 가장 빈번하게 배양된 것으로 나타났습니다. 여러 연구가 UAW의 유기체와 CF의 LAW 사이의 일치성을 보여주었기 때문에 UAW가 환자의 폐 상태에 영향을 미칠 수 있다는 가설이 발전했습니다. 또한 CF 성인 환자에서 UAW 및 LAW 배양을 비교한 결과 박멸 요법 후 UAW에서 Pseudomonas aeruginosa가 배양될 수 있으며 이는 UAW에서 Pseudomonas aeruginosa의 지속성을 시사할 수 있습니다. 이 문제는 UAW가 이 병원체를 간헐적으로 폐에 퍼뜨릴 수 있는 적응된 박테리아 클론의 보호 틈새로 나타나는 이중 폐 이식에서 강조됩니다.
CF 환자의 CRS 치료는 매일 비강 세척을 기본으로 하지만 무엇보다도 부비동의 박테리아를 박멸하기 위한 국소 또는 전신 항생제 치료에 기반합니다. CF 환자의 CRS 치료에서 항생제 부작용, 변화하는 유기체 또는 내성 패턴을 피하기 위해 국소 요법이 선호됩니다. 15일 동안 항생제를 사용한 음파 에어로졸 요법은 부비동 증상을 개선하고 화농성 분비물을 줄이기 위해 비 CF 환자의 CRS에 일반적으로 사용됩니다. . 그러나 부비강 내 세균 운반에 대한 효능은 입증되지 않았습니다. 반대로 LAW에 대한 토브라마이신 에어로졸의 효능은 CF 환자에서 Pseudomonas aeruginosa 밀도 감소, FEV 개선 및 폐 악화 감소로 입증되었습니다.
현재 CF 환자의 CRS 치료를 위해 분무 음파 에어로졸에 의해 전달되는 항생제(토브라마이신)의 효능은 특히 세균 운반에 대해 알려져 있지 않습니다.
이 연구의 목적은 낭포성 섬유증 환자에서 토브라마이신을 사용한 분무식 음파 에어로졸 요법이 위약을 사용한 분무식 음파 에어로졸 요법과 비교하여 부비동, 중비도의 동공 및 가래에서 세균 운반을 유의하게 감소시키고 분무식 음파 에어로졸 요법이 비강 증상 및 내시경 점수, 삶의 질 및 폐 기능.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
86
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Clermont Ferrand, 프랑스, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
-
Creteil, 프랑스, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
-
Marseille, 프랑스, 13385
- Centre Hospitalier Universitaire de La Timone
-
Nantes, 프랑스, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, 프랑스, 06002
- Centre Hosiptalier de Nice
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
7년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 7세 이상의 환자는 6개의 CRCM 센터(Créteil, Marseille, Nantes, Toulouse, Clermont-Ferrand 및 Nice)에서 추적 관찰되었습니다. 7세 이상의 어린이를 등록하기로 선택한 이유는 어린 아이들보다 분무 치료에 대한 순응도가 더 높기 때문입니다.
- 발한 검사(>60mmol/L) 및/또는 2개의 CF 유발 돌연변이 식별에 의해 확인된 낭포성 섬유증 진단
- 내시경 검사에 의해 이비인후과 의사에 의해 확인된 만성 비부비동염: 비용종 유무에 관계없이 12주 이상 지속되는 양측 중비도의 점액농성 분비물
- 중비도 샘플에서 토브라마이신에 대한 양성 박테리아 감수성
- 토브라마이신에 대한 박테리아의 감수성 확인
- 등록 전 폐 검사
- 모든 환자에 대해 등록 시 얻은 서면 동의서(자녀의 경우 미성년자의 부모 동의)
- 사회 보장 가입
제외 기준:
- - 등록 1개월 전 경구용 항생제 치료
- 항생제가 있는 다른 프로토콜에 등록
- 폐 치료와 부비동염 치료 사이의 중첩을 피하기 위해 기관지 감염에 대한 지속적인 에어로졸 토브라마이신
- 청력 이상(청력 20dB 감소)
- 아미노글리코시드의 과민성 또는 알레르기성
- FEV < 25% 또는 높이에 대해 예측된 값의 40% 이상의 FVC
- 이식 환자 또는 이식 목록에 있는 환자
- 비강 산소 또는 비침습적 환기를 받는 환자
- 임산부
- 모유 수유
- 사회보장 가입 없음
- 모든 환자에 대한 등록 시 사전 동의를 얻지 못했습니다(자녀에 대한 미성년자의 부모 동의).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코로 토브라마이신 분무
토브라마이신 분무, 구근 1개(토브라마이신 300mg 및 염화나트륨 11.25mg)를 15일 동안 하루에 두 번 비강으로
|
15일 동안 아침과 저녁에 환자는 하루에 두 번의 음파 분무를 실현할 것입니다.
2회 투여 사이의 간격은 최대 12시간이어야 하지만 6시간 이상이어야 합니다.
복용량은 체중에 따라 조정되어서는 안됩니다.
모든 환자는 하루에 두 번 토브라마이신 1앰플을 투여받습니다.
전구는 분무기에 사용되어야 하며 완료되기까지 약 15분 동안 흡입 경로를 통해 투여되어야 합니다. 연구를 위해 유지되는 항생제인 토브라마이신은 Henri Mondor 병원의 "Pharmacie à Usage Interne"에서 제조됩니다.
연구 제품은 TOBI의 구성에 따라 기본 토브라마이신 및 부형제로 준비됩니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 비강으로 분무되는 생리학적 혈청
염화나트륨 0.9% 분무, 15일 동안 하루에 두 번 구근 1개
|
15일 동안 아침과 저녁에 환자는 하루에 두 번의 음파 분무를 실현할 것입니다.
2회 투여 사이의 간격은 최대 12시간이어야 하지만 6시간 이상이어야 합니다.
복용량은 체중에 따라 조정되어서는 안됩니다.
모든 환자는 1일 2회 위약(Nacl 0.9%) 앰플 1개를 투여받습니다. 위약 앰플은 염화나트륨 함유 5ml로 채워집니다.
구근은 분무기에 사용하고 흡입 경로로 약 15분 동안 투여해야 완료됩니다.
연구를 위한 위약은 Henri Mondor 병원의 "Pharmacie à Usage Interne"에서 제조했습니다.
위약군 환자는 토브라마이신과 같은 색(연황색 투명)의 염화나트륨 5ml를 투여받습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
15일째 중비도 샘플의 부비강 내 박테리아 밀도(CFU/g log10)
기간: 15 일
|
15 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
30일 및 90일에 중비도 샘플의 부비강 내 박테리아 밀도(CFU/g log10)
기간: 30일과 90일
|
30일과 90일
|
|
항생제에 대한 가래 세균의 최소 억제제 농도
기간: 15일, 30일, 90일
|
15일, 30일, 90일
|
|
토브라마이신에 대한 가래 세균의 최소 억제제 농도
기간: 90일
|
90일
|
|
두 그룹의 강제 생명력(FCV)
기간: 0일과 30일
|
0일과 30일
|
|
두 그룹 모두에서 1초간 강제 호기량(FEV1)
기간: 0일과 30일
|
0일과 30일
|
|
기준선과 비교하여 90일째 비강 폐쇄
기간: 0일, 15일, 30일 및 90일
|
0일, 15일, 30일 및 90일
|
|
기준선에 비해 콧물
기간: 0일, 15일, 30일 및 90일
|
0일, 15일, 30일 및 90일
|
|
베이스라인과 비교한 점액화농성 분비물
기간: 0일, 15일, 30일 및 90일
|
0일, 15일, 30일 및 90일
|
|
기준선에 비해 안면 통증
기간: 0일, 15일, 30일 및 90일
|
0일, 15일, 30일 및 90일
|
|
기준선과 비교하여 이상구동증
기간: 0일, 15일, 30일 및 90일
|
0일, 15일, 30일 및 90일
|
|
두 그룹의 기준선과 비교한 비강 내시경 점수
기간: 0일, 15일, 30일 및 90일
|
0일, 15일, 30일 및 90일
|
|
두 그룹의 SM5 삶의 질 설문지 점수
기간: 0일, 15일, 30일 및 90일
|
0일, 15일, 30일 및 90일
|
|
두 그룹의 SNOT20 삶의 질 설문지 점수
기간: 0일, 15일, 30일 및 90일
|
0일, 15일, 30일 및 90일
|
|
음파의 강도(dB) 및 톤(Hz)에 대한 청각 인식
기간: 0일과 30일
|
0일과 30일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mainz JG, Naehrlich L, Schien M, Kading M, Schiller I, Mayr S, Schneider G, Wiedemann B, Wiehlmann L, Cramer N, Pfister W, Kahl BC, Beck JF, Tummler B. Concordant genotype of upper and lower airways P aeruginosa and S aureus isolates in cystic fibrosis. Thorax. 2009 Jun;64(6):535-40. doi: 10.1136/thx.2008.104711. Epub 2009 Mar 11.
- Aanaes K, von Buchwald C, Hjuler T, Skov M, Alanin M, Johansen HK. The effect of sinus surgery with intensive follow-up on pathogenic sinus bacteria in patients with cystic fibrosis. Am J Rhinol Allergy. 2013 Jan;27(1):e1-4. doi: 10.2500/ajra.2013.27.3829.
- Berkhout MC, Rijntjes E, El Bouazzaoui LH, Fokkens WJ, Brimicombe RW, Heijerman HG. Importance of bacteriology in upper airways of patients with Cystic Fibrosis. J Cyst Fibros. 2013 Sep;12(5):525-9. doi: 10.1016/j.jcf.2013.01.002. Epub 2013 Jan 26.
- Boucher RC. Human airway ion transport. Part one. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Jul;150(1):271-81. doi: 10.1164/ajrccm.150.1.8025763. No abstract available.
- Boucher RC. Human airway ion transport. Part two. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Aug;150(2):581-93. doi: 10.1164/ajrccm.150.2.8049852. No abstract available.
- Coste A, Gilain L, Roger G, Sebbagh G, Lenoir G, Manach Y, Peynegre R. Endoscopic and CT-scan evaluation of rhinosinusitis in cystic fibrosis. Rhinology. 1995 Sep;33(3):152-6.
- Digoy GP, Dunn JD, Stoner JA, Christie A, Jones DT. Bacteriology of the paranasal sinuses in pediatric cystic fibrosis patients. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012 Jul;76(7):934-8. doi: 10.1016/j.ijporl.2012.02.043. Epub 2012 Apr 17.
- Durand M, Pourchez J, Aubert G, Le Guellec S, Navarro L, Forest V, Rusch P, Cottier M. Impact of acoustic airflow nebulization on intrasinus drug deposition of a human plastinated nasal cast: new insights into the mechanisms involved. Int J Pharm. 2011 Dec 12;421(1):63-71. doi: 10.1016/j.ijpharm.2011.09.023. Epub 2011 Sep 21.
- Durand M, Le Guellec S, Pourchez J, Dubois F, Aubert G, Chantrel G, Vecellio L, Hupin C, De Gersem R, Reychler G, Pitance L, Diot P, Jamar F. Sonic aerosol therapy to target maxillary sinuses. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2012 Oct;129(5):244-50. doi: 10.1016/j.anorl.2011.09.002. Epub 2012 Aug 24.
- Gysin C, Alothman GA, Papsin BC. Sinonasal disease in cystic fibrosis: clinical characteristics, diagnosis, and management. Pediatr Pulmonol. 2000 Dec;30(6):481-9. doi: 10.1002/1099-0496(200012)30:63.0.co;2-n.
- Hansen SK, Rau MH, Johansen HK, Ciofu O, Jelsbak L, Yang L, Folkesson A, Jarmer HO, Aanaes K, von Buchwald C, Hoiby N, Molin S. Evolution and diversification of Pseudomonas aeruginosa in the paranasal sinuses of cystic fibrosis children have implications for chronic lung infection. ISME J. 2012 Jan;6(1):31-45. doi: 10.1038/ismej.2011.83. Epub 2011 Jun 30.
- Kahl BC, Duebbers A, Lubritz G, Haeberle J, Koch HG, Ritzerfeld B, Reilly M, Harms E, Proctor RA, Herrmann M, Peters G. Population dynamics of persistent Staphylococcus aureus isolated from the airways of cystic fibrosis patients during a 6-year prospective study. J Clin Microbiol. 2003 Sep;41(9):4424-7. doi: 10.1128/JCM.41.9.4424-4427.2003.
- Knowles MR, Robinson JM, Wood RE, Pue CA, Mentz WM, Wager GC, Gatzy JT, Boucher RC. Ion composition of airway surface liquid of patients with cystic fibrosis as compared with normal and disease-control subjects. J Clin Invest. 1997 Nov 15;100(10):2588-95. doi: 10.1172/JCI119802. Erratum In: J Clin Invest 1998 Jan 1;101(1):285.
- Konstan MW, Morgan WJ, Butler SM, Pasta DJ, Craib ML, Silva SJ, Stokes DC, Wohl ME, Wagener JS, Regelmann WE, Johnson CA; Scientific Advisory Group and the Investigators and Coordinators of the Epidemiologic Study of Cystic Fibrosis. Risk factors for rate of decline in forced expiratory volume in one second in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 2007 Aug;151(2):134-9, 139.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.03.006. Epub 2007 Jun 22.
- Ramsey BW, Dorkin HL, Eisenberg JD, Gibson RL, Harwood IR, Kravitz RM, Schidlow DV, Wilmott RW, Astley SJ, McBurnie MA, et al. Efficacy of aerosolized tobramycin in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1993 Jun 17;328(24):1740-6. doi: 10.1056/NEJM199306173282403.
- Regnis JA, Robinson M, Bailey DL, Cook P, Hooper P, Chan HK, Gonda I, Bautovich G, Bye PT. Mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis and in normal subjects. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Jul;150(1):66-71. doi: 10.1164/ajrccm.150.1.8025774.
- Robertson JM, Friedman EM, Rubin BK. Nasal and sinus disease in cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2008 Sep;9(3):213-9. doi: 10.1016/j.prrv.2008.04.003. Epub 2008 Jul 31.
- Vaughan WC, Carvalho G. Use of nebulized antibiotics for acute infections in chronic sinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 Dec;127(6):558-68. doi: 10.1067/mhn.2002.129738.
- Walter S, Gudowius P, Bosshammer J, Romling U, Weissbrodt H, Schurmann W, von der Hardt H, Tummler B. Epidemiology of chronic Pseudomonas aeruginosa infections in the airways of lung transplant recipients with cystic fibrosis. Thorax. 1997 Apr;52(4):318-21. doi: 10.1136/thx.52.4.318.
- Karanth TK, Karanth VKLK, Ward BK, Woodworth BA, Karanth L. Medical interventions for chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Apr 7;4(4):CD012979. doi: 10.1002/14651858.CD012979.pub3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 2월 16일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 16일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 30일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AVASMUC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐 질환에 대한 임상 시험
-
Novartis Pharmaceuticals완전한신경내분비종양 | GI 오리진의 고급 NET | 고급 NET of Lung Origin미국, 콜롬비아, 이탈리아, 대만, 영국, 벨기에, 체코, 독일, 일본, 사우디 아라비아, 캐나다, 네덜란드, 스페인, 대한민국, 레바논, 오스트리아, 중국, 그리스, 남아프리카, 태국, 헝가리, 칠면조, 폴란드, 슬로바키아, 러시아 연방
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
코로 토브라마이신 분무에 대한 임상 시험
-
University Hospital, LinkoepingThe Swedish Research Council; Region Östergötland모병
-
University of Western Ontario, Canada빼는
-
Minia University모병