Tobramycin levererat av nebuliserad sonisk aerosol för behandling av kronisk rhinosinusit hos patienter med cystisk fibros (AVASMUC)

Cystisk fibros (CF) är den vanligaste dödliga autosomala recessiva störningen i den kaukasiska befolkningen som drabbar ~1:3000 barn, med en bärarfrekvens på 1:25. Det är en multisystemstörning där lung- och sinonaspåverkan förekommer hos 90-100 % av patienterna, och upp till 86 % av barnen har näspolyper. Patienter med CF utvecklar kronisk rhinosinusit (CRS) på grund av defekten i proteinet cystisk fibros Transmembrane Regulator (CFTR). Membranet som täcker de paranasala bihålorna och näsan är identiskt med membranet som täcker lungorna. Liksom i de nedre luftvägarna (LAW) resulterar det defekta CFTR-proteinet i trögflytande slem. Följaktligen reduceras mucociliär funktion, vilket underlättar bakteriell kolonisering och så småningom infektion som leder till rhinosinusit. Under de senaste decennierna har infektion i de nedre luftvägarna varit det mest framträdande fokuset i behandlingsprotokoll för CF. Under åren har infektion i de övre luftvägarna (UAW) gradvis fått mer uppmärksamhet vid CF.

Tidigare forskning inom de övre luftvägarnas mikrobiologi (UAW) vid CF visade att Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa och Staphylococcus aureus oftast var kulturer från UAW. Eftersom flera studier visade överensstämmelse mellan organismer i UAW och LAW i CF, utvecklades hypotesen att UAW kan påverka patientens lungstatus. Dessutom visade jämförelse av UAW- och LAW-kulturer hos vuxna CF-patienter att Pseudomonas aeruginosa kan odlas från UAW efter utrotningsterapi, vilket kan tyda på att Pseudomonas aeruginosa kvarstår i UAW. Detta problem uppmärksammas vid dubbellungtransplantation där UAW också framstår som en skyddande nisch av anpassade kloner av bakterier, som intermittent kan sprida denna patogen till lungan.

CRS-behandling hos CF-patienter baseras på dagliga nässköljningar men framför allt på lokala eller systemiska antibiotikabehandlingar för att utrota bakterier i bihålorna. Lokal terapi är att föredra vid CRS-behandling av CF-patienter för att undvika antibiotikabiverkningar, förändrade organismer eller resistensmönster. Sonisk aerosolterapi med antibiotika i 15 dagar används vanligen för CRS hos icke CF-patienter för att förbättra sinonasala symtom och minska purulenta sekret eftersom ljudtillskott i pneumatiska aerosol i huvudkroppens modeller skapar ett akustiskt tryck vid ostia för att förbättra aerosolpenetrationen i maxillära bihålor . Men dess effektivitet på bakteriell bärare i bihålor är inte bevisad. Däremot bevisades effektiviteten av aerosol av tobramycin till LAW hos CF-patienter med en minskning av densiteten av Pseudomonas aeruginosa, en förbättring av FEV och färre pulmonella exacerbationer.

För närvarande är effektiviteten av antibiotika (tobramycin) som levereras av nebuliserad sonisk aerosol för CRS-behandling av CF-patienter okänd, särskilt på bakteriell bärare.

Syftet med denna studie är att visa att nebuliserad sonisk aerosolterapi med tobramycin hos patienter med cystisk fibros signifikant minskar bakteriell transport i bihålor, sinus ostia i mitten av meatus och sputum jämfört med nebuliserad sonisk aerosolterapi med placebo och att nebuliserad sonisk aerosolterapi förbättrar sino- nasala symtom och endoskopiska poäng, livskvalitet och lungfunktion.