CML 患者に対するピオグリチアゾンとイマチニブ (ACTIM)
CP-CML患者の主要分子反応におけるメシル酸イマチニブへの追加療法としてのピオグリタゾンの有効性と安全性を評価する研究
このプロジェクトは、主要な分子反応が安定している慢性骨髄性白血病 (CML) 患者におけるピオグリタゾン (Actos®) とメシル酸イマチニブ (STI571、CGP57148、Gleevec®) の併用の有効性と耐性を評価することを目的とした第 II 相臨床試験です (すなわち、RTQ-PCR によって評価された BCRABL/ABL 比が、European Leukemia Net の推奨に従って 0.1% 以下である) イマチニブによる少なくとも 2 年間の治療後。
メシル酸イマチニブ (Gleevec®) は、慢性期の CML 治療のゴールド スタンダードです (O Brian et al. 2003、Druker et al. 2006)。 薬物の高い有効性にもかかわらず、CML はほとんどすべての患者でイマチニブ単独では根絶されません。
イマチニブで治療され、分子が完全に寛解した患者が 2 年以上治療を中止すると、半数の患者で 6 か月以内に分子が再発し、CML 前駆細胞の持続性が示されます。 STAT5 発現は、マウスモデルにおける CML 幹細胞の生着と増殖に必要です。 STAT5 は、CML における BCR-ABL の調節不全活性の標的です。
最近、ステファン・プロストら。は、PPAR-γがSTAT5AおよびSTAT5B遺伝子発現の負の調節因子であることを実証しました。 得られたデータは、PPAR-γアゴニストが骨髄増殖性疾患の逆転に潜在的な治療的価値を持っている可能性があることを示唆しています。 私たちの前臨床試験に基づいて、グリベックによる継続治療後に残存病変を伴う II 型糖尿病と CML の両方を患っている 1 人の患者にピオグリタゾンを投与しました。 QPCR によって検出された BCR-ABL 転写産物の量は、併用 (Gleevec + ACTOS) 療法の最初の 3 か月間に劇的に減少し、その後、治療後 9 か月 (最新の評価時点) まで検出できなくなりました。 この驚くべき逸話的な結果は、現在、この正式な第 II 相臨床試験申請書を提出する根拠となっています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Annecy、フランス
- CHR Annecy
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Le Chesnay、フランス
- CH Versailles
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Lille、フランス
- CHU Lille
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Marseille、フランス
- IPC
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Nice、フランス
- CHU archet 1
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Paris、フランス
- St Louis
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Poitiers、フランス
- Chu Poitiers
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Toulouse、フランス
- CHU Purpan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -フィラデルフィア染色体陽性の慢性期CMLおよびM BCR-ABL転写産物陽性の患者
- -2年以上のイマチニブによる治療
- -過去3か月以内にイマチニブの用量変更はありません
- -過去12か月以内の最後の細胞遺伝学的分析での完全な細胞遺伝学的反応
- 完全な分子寛解を伴わない主要な分子寛解
- ECOGグレード0～2
- SGOT et SGPT ≤ 2.5 N
- 血清中のビリルビン≤1.5 N
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、適切な避妊方法を使用している必要があります
除外基準:
- -研究登録前の30日以内の治験薬による別の臨床試験への参加
- -造血幹細胞移植の既往（自家または同種）
- -抗糖尿病薬が必要な患者
循環器疾患：
- -心不全のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類システムによって決定されるステージIからIVのうっ血性心不全（CHF）
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- -治療を必要とする症候性心不整脈
- グレード III または IV の体液貯留
- -治療を伴う既知の骨粗鬆症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクトス治療
メシル酸イマチニブを 1 日 1 回投与し、ピオグリタゾンを追加療法として 2 か月間 30 mg/日、その後重篤な有害事象がなければ 45 mg/日
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ピオグリタゾン療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ピオグリタゾンの開始から 24 週間後に完全な分子反応 (感度 10-5 または Bcr Abl/Abl 比 < 0.001 %) を達成した患者の割合は、2 か月後の 2 回目の測定で確認されました。
時間枠：26週間
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26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：5年
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5年
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サバイバル
時間枠：5年
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5年
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完全な分子反応の持続時間
時間枠：5年
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5年
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完全な分子反応を達成した患者の割合 (感度 10-5 または Bcr-Abl/Abl 比 < 0.001 %)
時間枠：14ヶ月
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14ヶ月
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無増悪生存
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Rousselot Philippe, MD、CH Versailles
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09/37_ACTIM
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