Pioglityazone et Imatinib pour les patients atteints de LMC (ACTIM)
Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la pioglitazone en tant que thérapie complémentaire au mésylate d'imatinib chez les patients atteints de LMC-PC en réponse moléculaire majeure
Ce projet est un essai clinique de Phase II qui vise à évaluer l'efficacité et la tolérance de l'association pioglitazone (Actos®) et mésylate d'imatinib (STI571, CGP57148, Gleevec®) chez des patients atteints de Leucémie Myéloïde Chronique (LMC) en réponse moléculaire majeure stable ( soit un ratio BCRABL/ABL évalué par RTQ-PCR égal ou inférieur à 0,1% selon les recommandations European Leukemia Net) après au moins 2 ans de traitement par imatinib.
Le mésylate d'imatinib (Gleevec®) est le gold standard pour le traitement de la LMC en phase chronique (O Brian et al. 2003, Druker et al. 2006). Malgré une efficacité élevée du médicament, la LMC n'est pas éradiquée par l'imatinib seul chez presque tous les patients.
L'arrêt du traitement chez les patients traités par imatinib et en rémission moléculaire complète depuis plus de 2 ans entraîne des rechutes moléculaires dans les 6 mois chez la moitié des patients, indiquant la persistance des cellules progénitrices de la LMC. L'expression de STAT5 est requise pour la greffe et l'expansion des cellules souches de LMC dans les modèles murins. STAT5 est la cible de l'activité dérégulée de BCR-ABL dans la LMC.
Récemment, Stéphane Prost et al. ont démontré que PPAR-γ est un régulateur négatif de l'expression des gènes STAT5A et STAT5B. Les données obtenues suggèrent que les agonistes de PPAR-γ peuvent avoir une valeur thérapeutique potentielle dans l'inversion des troubles myéloprolifératifs. Sur la base de nos études précliniques, nous sommes allés de l'avant et avons administré de la pioglitazone à un patient qui souffrait à la fois de diabète de type II et de LMC avec maladie résiduelle après un traitement continu par Gleevec. La quantité de transcrit BCR-ABL détectée par QPCR a considérablement diminué au cours des 3 premiers mois de traitement combiné (Gleevec + ACTOS) pour devenir indétectable par la suite jusqu'à 9 mois après le traitement, le dernier moment évalué. Ce résultat anecdotique frappant constitue maintenant la justification du dépôt de cette demande formelle d'essai clinique de phase II.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Annecy, France
- CHR Annecy
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Bordeaux, France
- Institut Bergonie
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Le Chesnay, France
- CH Versailles
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Lille, France
- CHU Lille
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Marseille, France
- IPC
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Nice, France
- CHU archet 1
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Paris, France
- St Louis
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Poitiers, France
- CHU Poitiers
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Toulouse, France
- CHU Purpan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient âgé de 18 ans ou plus
- Consentement éclairé signé
- Patient atteint de LMC en phase chronique avec chromosome Philadelphie positif et positivité du transcrit M BCR-ABL
- Traitement par imatinib pendant plus de 2 ans
- Aucune modification de la dose d'imatinib au cours des 3 derniers mois
- Réponse cytogénétique complète sur la dernière analyse cytogénétique au cours des 12 derniers mois
- Rémission moléculaire majeure sans rémission moléculaire complète
- Classe ECOG 0 à 2
- SGOT et SGPT ≤ 2,5 N
- Bilirubine dans le sérum ≤ 1,5 N
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate
Critère d'exclusion:
- Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques (autologue ou allogénique)
- Patient nécessitant un médicament anti-diabétique
Maladie cardiovasculaire:
- Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de stade I à IV, telle que déterminée par le système de classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA)
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Arythmie cardiaque symptomatique nécessitant un traitement
- Rétention d'eau de grade III ou IV
- Ostéoporose connue avec traitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement ACTOS
Mésylate d'imatinib à la même dose quotidienne et pioglitazone en traitement d'appoint à 30 mg/j pendant 2 mois puis 45 mg/j en l'absence d'événement indésirable grave
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Thérapie par la pioglitazone
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le taux de patients obtenant une réponse moléculaire complète (Sensibilité 10-5 ou rapport Bcr Abl/Abl < 0,001 %) 24 semaines après l'initiation de la pioglitazone, confirmée par un second dosage 2 mois plus tard.
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: 5 années
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5 années
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Survie
Délai: 5 années
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5 années
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Durée de la réponse moléculaire complète
Délai: 5 années
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5 années
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Le taux de patients obtenant une réponse moléculaire complète (Sensibilité 10-5 ou rapport Bcr-Abl/Abl < 0,001 %)
Délai: 14 mois
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14 mois
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Survie sans progression
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rousselot Philippe, MD, CH Versailles
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies de la moelle osseuse
- Leucémie
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, phase chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- 09/37_ACTIM
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