Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pioglityazon och Imatinib för KML-patienter (ACTIM)

1 juli 2026 uppdaterad av: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

En studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av pioglitazon som tilläggsterapi till imatinibmesylat hos CP-CML-patienter i större molekylär respons

Detta projekt är en klinisk fas II-studie som syftar till att utvärdera effektivitet och tolerans av kombinationen av pioglitazon (Actos®) och imatinibmesylat (STI571, CGP57148, Gleevec®) hos patienter med kronisk myelogen leukemi (KML) vid stabilt stort molekylärt svar dvs ett BCRABL/ABL-förhållande bedömt med RTQ-PCR lika med eller lägre än 0,1 % enligt rekommendationerna från European Leukemia Net) efter minst 2 års behandling med imatinib.

Imatinibmesylat (Gleevec®) är guldstandarden för behandling av KML i kronisk fas (O Brian et al. 2003, Druker et al. 2006). Trots en hög effekt av läkemedlet utrotas inte KML av enbart imatinib hos nästan någon av patienterna.

Avbrytande av behandling hos patienter som behandlats med imatinib och i fullständig molekylär remission i mer än 2 år ger molekylära skov inom 6 månader hos hälften av patienterna, vilket tyder på att KML-progenitorceller kvarstår. STAT5-uttryck krävs för CML-stamcellsinplantering och expansion i musmodeller. STAT5 är målet för den oreglerade aktiviteten av BCR-ABL i KML.

Nyligen har Stephane Prost et al. visade att PPAR-y är en negativ regulator av STAT5A och STAT5B genuttryck. Erhållna data tyder på att PPAR-y-agonister kan ha potentiellt terapeutiskt värde för att vända myeloproliferativa störningar. På basis av våra prekliniska studier gick vi vidare och administrerade pioglitazon till en patient som led av både diabetes typ II och KML med kvarvarande sjukdom efter kontinuerlig behandling med Gleevec. Mängden BCR-ABL-transkript som detekteras med QPCR minskade dramatiskt under de första 3 månaderna av kombinerad (Gleevec + ACTOS) terapi för att därefter bli odetekterbar fram till 9 månader efter behandling, den senaste tidpunkten bedömd. Detta slående anekdotiska resultat utgör nu skälet till att lämna in denna formella ansökan om klinisk fas II-prövning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Annecy, Frankrike
        • CHR Annecy
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Frankrike
        • CH Versailles
      • Lille, Frankrike
        • CHU Lille
      • Marseille, Frankrike
        • IPC
      • Nice, Frankrike
        • CHU archet 1
      • Paris, Frankrike
        • St Louis
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Purpan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patient 18 år eller äldre
  2. Undertecknat informerat samtycke
  3. Patient med Philadelphia-kromosompositiv kronisk fas CML och M BCR-ABL transkriptpositivitet
  4. Behandling med imatinib i mer än 2 år
  5. Ingen dosändring av imatinib under de senaste 3 månaderna
  6. Komplett cytogenetisk respons på den sista cytogenetiska analysen inom de senaste 12 månaderna
  7. Stor molekylär remission utan fullständig molekylär remission
  8. ECOG grad 0 till 2
  9. SGOT och SGPT ≤ 2,5 N
  10. Bilirubin i serum ≤ 1,5 N
  11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod

Exklusions kriterier:

  1. Deltagande i en annan klinisk prövning med något undersökningsläkemedel inom 30 dagar före studieregistreringen
  2. Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (autolog eller allogen)
  3. Patient som behöver medicin mot diabetes

  4. Kardiovaskulär sjukdom:

    • Steg I till IV kronisk hjärtsvikt (CHF) som bestäms av New York Heart Association (NYHA) klassificeringssystem för hjärtsvikt
    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Symtomatisk hjärtarytmi som kräver behandling
  5. Grad III eller IV vätskeretention
  6. Känd osteoporos med terapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ACTOS behandling
Imatinibmesylat i samma dagliga dos och pioglitazon som tilläggsbehandling med 30 mg/dag under 2 månader och sedan 45 mg/dag i frånvaro av allvarliga biverkningar
Läkemedel: Tilläggsterapi
Pioglitazonbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvensen av patienter som uppnår ett fullständigt molekylärt svar (känslighet 10-5 eller Bcr Abl/Abl-förhållande < 0,001 %) 24 veckor efter start av pioglitazon, bekräftat genom en andra bestämning 2 månader senare.
Tidsram: 26 veckor
26 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 5 år
5 år
Överlevnad
Tidsram: 5 år
5 år
Varaktigheten av det fullständiga molekylära svaret
Tidsram: 5 år
5 år
Andelen patienter som uppnår ett fullständigt molekylärt svar (känslighet 10-5 eller Bcr-Abl/Abl-förhållande < 0,001 %)
Tidsram: 14 månader
14 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Versailles Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Rousselot Philippe, MD, CH Versailles

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2016

Första postat (Beräknad)

5 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09/37_ACTIM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera