Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pioglityazon en imatinib voor CML-patiënten (ACTIM)

1 juli 2026 bijgewerkt door: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

Een studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van pioglitazon als aanvullende therapie bij imatinibmesylaat bij CP-CML-patiënten met ernstige moleculaire respons

Dit project is een klinische fase II-studie die gericht is op het evalueren van de werkzaamheid en tolerantie van de combinatie van pioglitazon (Actos®) en imatinibmesylaat (STI571, CGP57148, Gleevec®) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) met een stabiele majeure moleculaire respons ( d.w.z. een BCRABL/ABL-ratio beoordeeld door RTQ-PCR gelijk aan of lager dan 0,1% volgens de aanbevelingen van het European Leukemia Net) na ten minste 2 jaar behandeling met imatinib.

Imatinibmesylaat (Gleevec®) is de gouden standaard voor de behandeling van CML in de chronische fase (O Brian et al. 2003, Druker et al. 2006). Ondanks een hoge werkzaamheid van het medicijn, wordt CML bij bijna geen van de patiënten uitgeroeid door alleen imatinib.

Stopzetting van de behandeling bij patiënten behandeld met imatinib en in volledige moleculaire remissie gedurende meer dan 2 jaar, leidt binnen 6 maanden tot moleculaire recidieven bij de helft van de patiënten, wat wijst op de persistentie van CML-voorlopercellen. STAT5-expressie is vereist voor CML-stamcelimplantatie en expansie in muismodellen. STAT5 is het doelwit van de ontregelde activiteit van BCR-ABL in CML.

Onlangs hebben Stephane Prost et al. toonde aan dat PPAR-γ een negatieve regulator is van STAT5A- en STAT5B-genexpressie. De verkregen gegevens suggereren dat PPAR-γ-agonisten potentiële therapeutische waarde kunnen hebben bij het omkeren van myeloproliferatieve aandoeningen. Op basis van onze preklinische studies gingen we door en dienden we pioglitazon toe aan één patiënt die leed aan zowel diabetes type II als CML met residuele ziekte na continue behandeling met Gleevec. De hoeveelheid BCR-ABL-transcript gedetecteerd door QPCR daalde dramatisch tijdens de eerste 3 maanden van gecombineerde (Gleevec + ACTOS) therapie om daarna ondetecteerbaar te worden tot 9 maanden na de behandeling, het laatste beoordeelde tijdstip. Dit opvallende anekdotische resultaat vormt nu de grondgedachte voor het indienen van deze formele aanvraag voor een klinische fase II-studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Annecy, Frankrijk
        • CHR Annecy
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Frankrijk
        • CH Versailles
      • Lille, Frankrijk
        • CHU Lille
      • Marseille, Frankrijk
        • IPC
      • Nice, Frankrijk
        • CHU archet 1
      • Paris, Frankrijk
        • St Louis
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU Purpan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt van 18 jaar of ouder
  2. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  3. Patiënt met Philadelphia-chromosoompositieve CML in de chronische fase en M BCR-ABL-transcriptpositiviteit
  4. Behandeling met imatinib gedurende meer dan 2 jaar
  5. Geen dosisaanpassing van imatinib in de afgelopen 3 maanden
  6. Volledige cytogenetische respons op de laatste cytogenetische analyse in de afgelopen 12 maanden
  7. Grote moleculaire remissie zonder volledige moleculaire remissie
  8. ECOG-graad 0 tot 2
  9. SGOT en SGPT ≤ 2,5 N
  10. Bilirubine in serum ≤ 1,5 N
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
  2. Voorgeschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie (autoloog of allogeen)
  3. Patiënt die antidiabetica nodig heeft

  4. Hart-en vaatziekte:

    • Fase I tot IV congestief hartfalen (CHF) zoals bepaald door het New York Heart Association (NYHA) classificatiesysteem voor hartfalen
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Symptomatische hartritmestoornissen die behandeling vereisen
  5. Graad III of IV vochtretentie
  6. Bekende osteoporose met therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ACTOS-behandeling
Imatinibmesylaat in dezelfde dagelijkse dosis en pioglitazon als aanvullende therapie bij 30 mg/dag gedurende 2 maanden en daarna 45 mg/dag bij afwezigheid van ernstige bijwerkingen
Geneesmiddel: Aanvullende therapie
Pioglitazon therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het aantal patiënten dat een volledige moleculaire respons bereikte (Sensitiviteit 10-5 of Bcr Abl/Abl-ratio < 0,001%) 24 weken na de start van pioglitazon, bevestigd door een tweede bepaling 2 maanden later.
Tijdsspanne: 26 weken
26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Duur van de volledige moleculaire respons
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Het percentage patiënten dat een complete moleculaire respons bereikt (gevoeligheid 10-5 of Bcr-Abl/Abl-ratio < 0,001%)
Tijdsspanne: 14 maanden
14 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Versailles Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rousselot Philippe, MD, CH Versailles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

5 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09/37_ACTIM

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren