用于 CML 患者的吡格列酮和伊马替尼 (ACTIM)

该项目是一项 II 期临床试验，旨在评估联合使用吡格列酮 (Actos®) 和甲磺酸伊马替尼 (STI571、CGP57148、Gleevec®) 对慢性粒细胞白血病 (CML) 患者稳定主要分子反应的疗效和耐受性 (即，在使用伊马替尼治疗至少 2 年后，根据欧洲白血病网的建议，通过 RTQ-PCR 评估的 BCRABL/ABL 比率等于或低于 0.1%）。

甲磺酸伊马替尼 (Gleevec®) 是治疗慢性期 CML 的金标准（O Brian 等人 2003 年，Druker 等人 2006 年）。 尽管该药物具有很高的疗效，但几乎所有患者都无法通过单独使用伊马替尼来根除 CML。

接受伊马替尼治疗且完全分子学缓解超过 2 年的患者停止治疗后，半数患者会在 6 个月内出现分子学复发，这表明 CML 祖细胞的持续存在。 在小鼠模型中 CML 干细胞植入和扩增需要 STAT5 表达。 STAT5 是 CML 中 BCR-ABL 失调活性的靶点。

最近，Stephane Prost 等人。证明 PPAR-γ 是 STAT5A 和 STAT5B 基因表达的负调节因子。 获得的数据表明，PPAR-γ 激动剂可能在逆转骨髓增生性疾病方面具有潜在的治疗价值。 在我们的临床前研究的基础上，我们继续对一名患有 II 型糖尿病和 CML 的患者进行了吡格列酮治疗，该患者在持续接受​​格列卫治疗后仍有残留病灶。 在联合（格列卫 + ACTOS）治疗的前 3 个月，通过 QPCR 检测到的 BCR-ABL 转录物的数量急剧下降，此后直到治疗后 9 个月（评估的最新时间点）变得检测不到。 这个惊人的轶事结果现在构成了提交这个正式的 II 期临床试验申请的理由。