Pioglitatsoni ja imatinibi KML-potilaille (ACTIM)

Tämä projekti on vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida pioglitatsonin (Actos®) ja imatinibimesylaatin (STI571, CGP57148, Gleevec®) yhdistelmän tehoa ja sietokykyä potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) ja stabiili päämolekyylivaste. eli BCRABL/ABL-suhde, joka on arvioitu RTQ-PCR:llä, on yhtä suuri tai pienempi kuin 0,1 % European Leukemia Net -suositusten mukaan) vähintään 2 vuoden imatinibihoidon jälkeen.

Imatinibimesylaatti (Gleevec®) on kultainen standardi kroonisen vaiheen KML:n hoidossa (O Brian et al. 2003, Druker et al. 2006). Huolimatta lääkkeen korkeasta tehosta, imatinibi ei yksinään poista KML:ää läheskään yhdeltäkään potilaista.

Hoidon keskeyttäminen potilailla, joita on hoidettu imatinibilla ja jotka ovat olleet täydellisessä molekyyliremissiossa yli 2 vuoden ajan, aiheuttaa molekyylien uusiutumista 6 kuukauden sisällä puolella potilaista, mikä viittaa KML-kantasolujen säilymiseen. STAT5-ilmentymistä tarvitaan CML-kantasolujen siirtämiseen ja laajentamiseen hiirimalleissa. STAT5 on BCR-ABL:n säätelemättömän aktiivisuuden kohde KML:ssä.

Äskettäin Stephane Prost et ai. osoittivat, että PPAR-y on STAT5A- ja STAT5B-geenin ilmentymisen negatiivinen säätelijä. Saadut tiedot viittaavat siihen, että PPAR-y-agonisteilla voi olla potentiaalista terapeuttista arvoa myeloproliferatiivisten häiriöiden kääntämisessä. Prekliiniset tutkimuksemme perusteella etenimme ja annoimme pioglitatsonia yhdelle potilaalle, joka kärsi sekä tyypin II diabeteksesta että KML:stä, jolla oli jäännössairaus jatkuvan Gleevec-hoidon jälkeen. QPCR:llä havaittu BCR-ABL-transkriptin määrä väheni dramaattisesti yhdistelmähoidon (Gleevec + ACTOS) kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, jolloin sitä ei voida havaita sen jälkeen 9 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen, viimeisin arvioitu ajankohta. Tämä hämmästyttävä anekdoottinen tulos muodostaa nyt perusteen tämän virallisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen hakemuksen jättämiselle.