Pioglityazona e imatinib para pacientes con leucemia mieloide crónica (ACTIM)
Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la pioglitazona como terapia adicional al mesilato de imatinib en pacientes con LMC en fase crónica con respuesta molecular importante
Este proyecto es un ensayo clínico de Fase II que tiene como objetivo evaluar la eficacia y tolerancia de la combinación de pioglitazona (Actos®) y mesilato de imatinib (STI571, CGP57148, Gleevec®) en pacientes con Leucemia Mielógena Crónica (LMC) en respuesta molecular mayor estable ( es decir, una relación BCRABL/ABL evaluada por RTQ-PCR igual o inferior al 0,1 % según las recomendaciones de la European Leukemia Net) después de al menos 2 años de tratamiento con imatinib.
El mesilato de imatinib (Gleevec®) es el estándar de oro para el tratamiento de la LMC en fase crónica (O Brian et al. 2003, Druker et al. 2006). A pesar de la alta eficacia del fármaco, la LMC no se erradica con imatinib solo en casi ninguno de los pacientes.
La interrupción del tratamiento en pacientes tratados con imatinib y en remisión molecular completa durante más de 2 años produce recaídas moleculares dentro de los 6 meses en la mitad de los pacientes, lo que indica la persistencia de células progenitoras de LMC. Se requiere la expresión de STAT5 para el injerto y la expansión de células madre de CML en modelos de ratón. STAT5 es el objetivo de la actividad desregulada de BCR-ABL en CML.
Recientemente, Stephane Prost et al. demostraron que PPAR-γ es un regulador negativo de la expresión génica de STAT5A y STAT5B. Los datos obtenidos sugieren que los agonistas de PPAR-γ pueden tener un valor terapéutico potencial para revertir los trastornos mieloproliferativos. Sobre la base de nuestros estudios preclínicos, seguimos adelante y administramos pioglitazona a un paciente que padecía diabetes tipo II y LMC con enfermedad residual después del tratamiento continuo con Gleevec. La cantidad de transcrito BCR-ABL detectado por QPCR disminuyó drásticamente durante los primeros 3 meses de terapia combinada (Gleevec + ACTOS) para volverse indetectable a partir de entonces hasta 9 meses después del tratamiento, el último punto de tiempo evaluado. Este sorprendente resultado anecdótico ahora forma la razón fundamental para presentar esta solicitud formal de ensayo clínico de Fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Annecy, Francia
- CHR Annecy
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Le Chesnay, Francia
- CH Versailles
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Lille, Francia
- CHU Lille
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Marseille, Francia
- IPC
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Nice, Francia
- CHU archet 1
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Paris, Francia
- St Louis
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Poitiers, Francia
- CHU Poitiers
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Toulouse, Francia
- CHU Purpan
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 18 años o más
- Consentimiento informado firmado
- Paciente con LMC en fase crónica cromosoma Filadelfia positivo y transcripción M BCR-ABL positiva
- Tratamiento con imatinib durante más de 2 años
- Sin modificación de la dosis de imatinib en los últimos 3 meses
- Respuesta citogenética completa en el último análisis citogenético en los últimos 12 meses
- Remisión molecular mayor sin remisión molecular completa
- ECOG grado 0 a 2
- SGOT y SGPT ≤ 2,5 N
- Bilirrubina en suero ≤ 1,5 N
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado
Criterio de exclusión:
- Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
- Antecedentes previos de trasplante de células madre hematopoyéticas (autólogo o alogénico)
- Paciente que requiere medicación antidiabética
Enfermedad cardiovascular:
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) en estadio I a IV según lo determinado por el sistema de clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA)
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Arritmia cardíaca sintomática que requiere tratamiento
- Retención de líquidos de grado III o IV
- Osteoporosis conocida con tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento ACTOS
Mesilato de imatinib a la misma dosis diaria y pioglitazona como terapia adicional a 30 mg/d durante 2 meses y luego 45 mg/d en ausencia de eventos adversos graves
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Terapia con pioglitazona
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La tasa de pacientes que lograron una respuesta molecular completa (Sensibilidad 10-5 o relación Bcr Abl/Abl < 0,001 %) 24 semanas después del inicio de pioglitazona, confirmada por una segunda determinación 2 meses después.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Duración de la respuesta molecular completa
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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La tasa de pacientes que lograron una respuesta molecular completa (Sensibilidad 10-5 o relación Bcr-Abl/Abl < 0,001 %)
Periodo de tiempo: 14 meses
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14 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rousselot Philippe, MD, CH Versailles
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia mieloide en fase crónica
Otros números de identificación del estudio
- 09/37_ACTIM
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .