CML 환자를 위한 Pioglityazone과 Imatinib (ACTIM)

이 프로젝트는 안정적인 주요 분자 반응에서 만성 골수성 백혈병(CML) 환자를 대상으로 피오글리타존(Actos®)과 imatinib mesylate(STI571, CGP57148, Gleevec®) 조합의 효능 및 내약성을 평가하는 것을 목표로 하는 임상 2상 시험입니다. 즉, RTQ-PCR로 평가한 BCRABL/ABL 비율은 유럽 백혈병 순 권장 사항에 따라 0.1% 이하) 이마티닙으로 최소 2년의 치료 후.

Imatinib mesylate(Gleevec®)는 만성 단계의 CML 치료를 위한 표준입니다(O Brian et al. 2003, Druker et al. 2006). 약물의 높은 효능에도 불구하고 CML은 거의 모든 환자에서 imatinib 단독으로는 박멸되지 않습니다.

이마티닙으로 치료받고 2년 이상 완전한 분자 관해 상태인 환자에서 치료를 중단하면 환자의 절반에서 6개월 이내에 분자 재발이 발생하여 CML 전구 세포의 지속성을 나타냅니다. STAT5 발현은 마우스 모델에서 CML 줄기 세포 생착 및 확장에 필요합니다. STAT5는 CML에서 BCR-ABL의 조절 이상 활성의 표적입니다.

최근 Stephane Prost et al. PPAR-γ가 STAT5A 및 STAT5B 유전자 발현의 음성 조절자임을 입증했습니다. 얻은 데이터는 PPAR-γ 작용제가 골수 증식성 장애를 역전시키는 데 잠재적인 치료 가치를 가질 수 있음을 시사합니다. 전임상 연구를 바탕으로 글리벡으로 지속적인 치료를 받은 후 잔여 질환이 있는 제2형 당뇨병과 CML을 모두 앓고 있는 환자 1명에게 피오글리타존을 투여했습니다. QPCR에 의해 검출된 BCR-ABL 전사체의 양은 병용(Gleevec + ACTOS) 요법의 첫 3개월 동안 극적으로 감소하여 그 후 치료 후 9개월까지 검출할 수 없게 되었습니다. 이 놀라운 일화적인 결과는 이제 이 공식적인 2상 임상 시험 신청을 제출하는 근거를 형성합니다.