Pioglitiazon és Imatinib CML betegek számára (ACTIM)

Ez a projekt egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a pioglitazon (Actos®) és imatinib-mezilát (STI571, CGP57148, Gleevec®) kombinációjának hatékonyságának és toleranciájának értékelése krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő betegeknél (stabil nagymolekuláris válasz). azaz az RTQ-PCR-rel megállapított BCRABL/ABL arány 0,1% vagy annál alacsonyabb az Európai Leukémia Net ajánlásai szerint) legalább 2 éves imatinib-terápia után.

Az imatinib-mezilát (Gleevec®) az arany standard a krónikus fázisú CML kezelésében (O Brian és mtsai. 2003, Druker és mtsai. 2006). A gyógyszer nagy hatékonysága ellenére a CML-t az imatinib önmagában nem számolja fel szinte egyetlen betegnél sem.

Az imatinibbel kezelt és több mint 2 éve teljes molekuláris remisszióban lévő betegek kezelésének megszakítása a betegek felénél 6 hónapon belül molekuláris relapszusokat eredményez, ami a CML progenitor sejtek fennmaradását jelzi. A STAT5 expressziója szükséges a CML őssejt beültetéséhez és egérmodellekben történő expanziójához. A STAT5 a BCR-ABL diszregulált aktivitásának célpontja CML-ben.

Nemrég Stephane Prost et al. kimutatták, hogy a PPAR-γ a STAT5A és STAT5B génexpresszió negatív szabályozója. A kapott adatok arra utalnak, hogy a PPAR-y agonisták potenciális terápiás értékkel bírhatnak a mieloproliferatív rendellenességek visszafordításában. Preklinikai vizsgálataink alapján pioglitazont adtunk egy olyan betegnek, aki II-es típusú diabéteszben és CML-ben szenvedett, maradék betegséggel a folyamatos Gleevec-kezelést követően. A QPCR-rel kimutatott BCR-ABL transzkriptum mennyisége drámaian csökkent a kombinált (Gleevec + ACTOS) terápia első 3 hónapjában, és ezt követően a kezelést követő 9 hónapig, azaz a legutolsó időpontban kimutathatatlanná vált. Ez a megdöbbentő anekdotikus eredmény adja most a formális II. fázisú klinikai vizsgálati kérelem benyújtásának indokát.