Pioglityazone e Imatinib para pacientes com LMC (ACTIM)
Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da pioglitazona como terapia adjuvante ao mesilato de imatinibe em pacientes com CP-CML em resposta molecular importante
Este projeto é um ensaio clínico de Fase II que visa avaliar a eficácia e tolerância da combinação de pioglitazona (Actos®) e mesilato de imatinibe (STI571, CGP57148, Gleevec®) em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em resposta molecular principal estável ( ou seja, uma relação BCRABL/ABL avaliada por RTQ-PCR igual ou inferior a 0,1% de acordo com as recomendações da European Leukemia Net) após pelo menos 2 anos de terapia com imatinibe.
O mesilato de imatinibe (Gleevec®) é o padrão ouro para o tratamento da LMC na fase crônica (O Brian et al. 2003, Druker et al. 2006). Apesar da alta eficácia da droga, a LMC não é erradicada apenas pelo imatinibe em quase nenhum dos pacientes.
A interrupção do tratamento em pacientes tratados com imatinibe e em remissão molecular completa por mais de 2 anos leva a recidivas moleculares em 6 meses em metade dos pacientes, indicando a persistência de células progenitoras da LMC. A expressão de STAT5 é necessária para enxerto de células-tronco CML e expansão em modelos de camundongos. STAT5 é o alvo da atividade desregulada de BCR-ABL na LMC.
Recentemente, Stephane Prost et al. demonstraram que o PPAR-γ é um regulador negativo da expressão dos genes STAT5A e STAT5B. Os dados obtidos sugerem que os agonistas PPAR-γ podem ter valor terapêutico potencial na reversão de distúrbios mieloproliferativos. Com base em nossos estudos pré-clínicos, administramos pioglitazona a um paciente que sofria de diabetes tipo II e LMC com doença residual após tratamento contínuo com Gleevec. A quantidade de transcrição BCR-ABL detectada por QPCR diminuiu drasticamente durante os primeiros 3 meses de terapia combinada (Gleevec + ACTOS) para se tornar indetectável até 9 meses após o tratamento, o último ponto de tempo avaliado. Este impressionante resultado anedótico agora forma a justificativa para a apresentação deste pedido formal de ensaio clínico de Fase II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Annecy, França
- CHR Annecy
-
Bordeaux, França
- Institut Bergonie
-
Le Chesnay, França
- CH Versailles
-
Lille, França
- CHU Lille
-
Marseille, França
- IPC
-
Nice, França
- CHU archet 1
-
Paris, França
- St Louis
-
Poitiers, França
- CHU Poitiers
-
Toulouse, França
- CHU Purpan
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com 18 anos ou mais
- Consentimento informado assinado
- Paciente com LMC em fase crônica positiva para cromossomo Filadélfia e positividade para transcrição M BCR-ABL
- Tratamento com imatinibe por mais de 2 anos
- Nenhuma modificação da dose de imatinibe nos últimos 3 meses
- Resposta citogenética completa na última análise citogenética nos últimos 12 meses
- Remissão molecular principal sem remissão molecular completa
- ECOG grau 0 a 2
- SGOT e SGPT ≤ 2,5 N
- Bilirrubina no soro ≤ 1,5 N
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado
Critério de exclusão:
- Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento em investigação até 30 dias antes da inscrição no estudo
- História prévia de transplante de células-tronco hematopoiéticas (autólogo ou alogênico)
- Paciente que necessita de medicação antidiabética
Doença cardiovascular:
- Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) estágio I a IV, conforme determinado pelo sistema de classificação da New York Heart Association (NYHA) para insuficiência cardíaca
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Arritmia cardíaca sintomática que requer tratamento
- Retenção de líquidos grau III ou IV
- Osteoporose conhecida com terapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento ACTOS
Mesilato de imatinibe na mesma dose diária e pioglitazona como terapia adjuvante de 30 mg/d durante 2 meses e depois 45 mg/d na ausência de eventos adversos graves
|
Terapia com pioglitazona
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A taxa de pacientes que atingiram uma resposta molecular completa (Sensibilidade 10-5 ou relação Bcr Abl/Abl < 0,001%) 24 semanas após o início da pioglitazona, confirmada por uma segunda determinação 2 meses depois.
Prazo: 26 semanas
|
26 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Eventos adversos
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Sobrevivência
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Duração da resposta molecular completa
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
A taxa de pacientes que atingem uma resposta molecular completa (Sensibilidade 10-5 ou razão Bcr-Abl/Abl < 0,001%)
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rousselot Philippe, MD, CH Versailles
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mielóide de Fase Crônica
Outros números de identificação do estudo
- 09/37_ACTIM
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .