Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиоглитиазон и иматиниб для пациентов с ХМЛ (ACTIM)

1 июля 2026 г. обновлено: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

Исследование по оценке эффективности и безопасности пиоглитазона в качестве дополнительной терапии к мезилату иматиниба у пациентов с ХП-ХМЛ с выраженным молекулярным ответом

Этот проект представляет собой клиническое исследование фазы II, целью которого является оценка эффективности и переносимости комбинации пиоглитазона (Actos®) и мезилата иматиниба (STI571, CGP57148, Gleevec®) у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) при стабильном основном молекулярном ответе. т. е. отношение BCRABL/ABL, оцененное с помощью RTQ-PCR, равное или ниже 0,1% в соответствии с рекомендациями European Leukemia Net) после не менее 2 лет терапии иматинибом.

Мезилат иматиниба (Gleevec®) является золотым стандартом лечения ХМЛ в хронической фазе (O Brian et al. 2003, Druker et al. 2006). Несмотря на высокую эффективность препарата, ХМЛ не эрадикируется одним иматинибом практически ни у одного пациента.

Прекращение лечения у пациентов, получавших иматиниб и находящихся в полной молекулярной ремиссии более 2 лет, приводит к молекулярным рецидивам в течение 6 месяцев у половины пациентов, что указывает на персистенцию клеток-предшественников ХМЛ. Экспрессия STAT5 необходима для приживления и размножения стволовых клеток CML в моделях мышей. STAT5 является мишенью нарушения регуляции активности BCR-ABL при ХМЛ.

Недавно Стефан Прост и соавт. продемонстрировали, что PPAR-γ является негативным регулятором экспрессии генов STAT5A и STAT5B. Полученные данные свидетельствуют о том, что агонисты PPAR-γ могут иметь потенциальную терапевтическую ценность для лечения миелопролиферативных заболеваний. Основываясь на наших доклинических исследованиях, мы пошли дальше и назначили пиоглитазон одному пациенту, который страдал как сахарным диабетом II типа, так и ХМЛ с остаточным заболеванием после непрерывного лечения гливеком. Количество транскриптов BCR-ABL, обнаруженных с помощью количественной ПЦР, резко уменьшилось в течение первых 3 месяцев комбинированной терапии (Гливек + ACTOS), а затем стало неопределяемым до 9 месяцев после лечения, последней оцениваемой точки времени. Этот поразительный анекдотический результат теперь служит основанием для подачи этой официальной заявки на клиническое испытание фазы II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Лейкемия, миелоидная, хроническая фаза

Вмешательство/лечение

Лекарство: Дополнительная терапия

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Annecy, Франция
    - CHR Annecy
  - Bordeaux, Франция
    - Institut Bergonie
  - Le Chesnay, Франция
    - CH Versailles
  - Lille, Франция
    - CHU Lille
  - Marseille, Франция
    - IPC
  - Nice, Франция
    - CHU archet 1
  - Paris, Франция
    - St Louis
  - Poitiers, Франция
    - CHU Poitiers
  - Toulouse, Франция
    - CHU Purpan

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациент в возрасте 18 лет и старше
Подписанное информированное согласие
Пациент с положительной филадельфийской хромосомой в хронической фазе CML и положительной транскрипцией M BCR-ABL
Лечение иматинибом более 2 лет
Отсутствие изменения дозы иматиниба в течение последних 3 месяцев
Полный цитогенетический ответ на последний цитогенетический анализ в течение последних 12 месяцев
Большая молекулярная ремиссия без полной молекулярной ремиссии
ECOG класс от 0 до 2
SGOT и SGPT ≤ 2,5 Н
Билирубин в сыворотке ≤ 1,5 Н
Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции.

Критерий исключения:

Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутологичная или аллогенная) в анамнезе.
Пациент, нуждающийся в антидиабетических препаратах
Сердечно-сосудистые заболевания:
- Стадия I–IV застойной сердечной недостаточности (ЗСН) согласно классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
- Симптоматическая сердечная аритмия, требующая лечения
Задержка жидкости III или IV степени
Известный остеопороз с терапией

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АКТОС лечение Иматиниб мезилат в той же суточной дозе и пиоглитазон в качестве дополнительной терапии по 30 мг/сут в течение 2 месяцев, а затем по 45 мг/сут при отсутствии серьезных нежелательных явлений.	Лекарство: Дополнительная терапия Терапия пиоглитазоном

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: АКТОС лечение

Иматиниб мезилат в той же суточной дозе и пиоглитазон в качестве дополнительной терапии по 30 мг/сут в течение 2 месяцев, а затем по 45 мг/сут при отсутствии серьезных нежелательных явлений.

Лекарство: Дополнительная терапия

Терапия пиоглитазоном

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Доля пациентов, достигших полного молекулярного ответа (чувствительность 10-5 или соотношение Bcr Abl/Abl < 0,001 %) через 24 недели после начала лечения пиоглитазоном, подтверждена вторым определением через 2 месяца. Временное ограничение: 26 недель	26 недель

Мера результата

Временное ограничение

Доля пациентов, достигших полного молекулярного ответа (чувствительность 10-5 или соотношение Bcr Abl/Abl < 0,001 %) через 24 недели после начала лечения пиоглитазоном, подтверждена вторым определением через 2 месяца.

Временное ограничение: 26 недель

26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Неблагоприятные события Временное ограничение: 5 лет	5 лет
Выживание Временное ограничение: 5 лет	5 лет
Продолжительность полного молекулярного ответа Временное ограничение: 5 лет	5 лет
Доля пациентов, достигших полного молекулярного ответа (чувствительность 10-5 или соотношение Bcr-Abl/Abl < 0,001 %). Временное ограничение: 14 месяцев	14 месяцев
Выживаемость без прогрессирования Временное ограничение: 5 лет	5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Versailles Hospital

Следователи

Главный следователь: Rousselot Philippe, MD, CH Versailles

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Rousselot P, Prost S, Guilhot J, Roy L, Etienne G, Legros L, Charbonnier A, Coiteux V, Cony-Makhoul P, Huguet F, Cayssials E, Cayuela JM, Relouzat F, Delord M, Bruzzoni-Giovanelli H, Morisset L, Mahon FX, Guilhot F, Leboulch P; French CML Group. Pioglitazone together with imatinib in chronic myeloid leukemia: A proof of concept study. Cancer. 2017 May 15;123(10):1791-1799. doi: 10.1002/cncr.30490. Epub 2016 Dec 27.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

09/37_ACTIM

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .