LCL161、エベロリムスまたはパノビノスタットと組み合わせた PDR001 の研究
2023年1月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
LCL161、エベロリムス (RAD001) またはパノビノスタット (LBH589) と組み合わせた PDR001 の安全性、忍容性および薬力学 (PD) を特徴付ける第 Ib 相、非盲検、多施設試験
この研究の目的は、PDR001チェックポイント阻害剤を免疫調節活性を持ついくつかの薬剤と組み合わせて、併用療法の用量とスケジュールを特定し、これらの組み合わせの安全性、忍容性、薬理学的および臨床的活性を予備的に評価することでした.
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
298
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- The Regents of the University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Medical School SC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Cancer Care Alliance
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Leiden、オランダ、2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、オランダ、3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Utrecht、オランダ、3584CX
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Novartis Investigative Site
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Jena、ドイツ、07740
- Novartis Investigative Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -手順の前に書面によるインフォームドコンセント
RECIST バージョン 1.1 で測定可能な疾患を有し、標準治療にもかかわらず進行したか、SOC に不耐性である、または標準治療が存在しない進行/転移癌の患者。 患者は、次のいずれかのグループに当てはまる必要があります。
• CRC •NSCLC • TNBC • RCC
- ECOG≦2
- -患者は生検のための疾患部位を持っている必要があり、施設のガイドラインに従って腫瘍生検の候補である必要があります。 -患者は、スクリーニング時、およびこの研究の治療中に再び新しい腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。
- PD-1/PDL-1阻害剤による以前の治療は、以前のPD-1またはPD-L1を対象とした治療に起因する毒性が治療の中止につながらなかった場合に許可されます。
除外基準:
- -症候性中枢神経系（CNS）転移の存在、または局所CNS指向療法を必要とするCNS転移の存在 過去2週間以内。
- 治験治療の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者は、対応するアームへの参加から除外されますが、他の研究アームへの参加には適格です。ラパマイシン誘導体に対する過敏症の病歴がある患者は、エベロリムス群への参加から除外されます
- -薬物誘発性間質性肺疾患または肺炎の病歴または現在 グレード2以上
- プロトコルで定義されているラボ値の範囲外
- -心機能障害または臨床的に重要な心疾患
- -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、またはアクティブな C 型肝炎 (HCV) ウイルス。 エスカレーション: 活動性 B 型肝炎 (HBV);拡張: 現在投薬中の慢性 HBV 患者は除外されません。
- 胃腸（GI）機能の障害
- この研究で治療されているもの以外の悪性疾患
- -研究治療の最初の投与から2週間以内の全身抗がん療法。 遅発性毒性が大きく、ウォッシュアウト期間が 6 週間である細胞傷害性薬剤の場合。 -以前の免疫療法 - ウォッシュアウトは4週間です
- -全身の抗生物質療法を必要とする活動的な感染症。
- -全身ステロイド療法による慢性治療を必要とする患者 安定したCNS転移性疾患のためのステロイドの補充または安定した低用量のステロイド（<10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）による治療以外。
- -免疫抑制薬による全身治療を受けている患者。
- -研究治療の最初の投与から2週間以内の大手術
- -治験薬の初回投与から2週間以内の放射線療法
- -研究治療の最初の投与から2週間以内の介入的調査研究への参加。
- -CTCAEグレード2以上の毒性（CTCAEグレード3以上の場合は除外される脱毛症、末梢神経障害および耳毒性を除く）の存在以前の治療による。
- -造血コロニー刺激成長因子の使用</=初回投与の3週間前
PDR001/LCL161の追加除外基準
- CYP3A4/5 を介して代謝される薬剤を必要とし、治療指数が狭い患者、または QT 延長を引き起こす CYP3A4 基質である薬剤を必要とする患者
- 強力なCYP2C8阻害剤による治療が必要な患者
PDR001/エベロリムスの追加除外基準
- 中程度のCYP3A4阻害剤による治療が必要な患者
- 強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤による治療が必要な患者
PDR001/パノビノスタットの追加除外基準-
- DAC阻害剤を投与された患者
- -研究中または最初の投与前5日以内にバルプロ酸を必要とする患者
- 感受性のある CYP2D6 基質である薬物療法を必要とする患者は、治療指数が狭い CYP2D6 基質であるか、抗不整脈薬/QT 延長リスクのある薬です
- CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を必要とする患者
- -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または研究の6か月前の最近の心臓イベント
- -未解決の下痢≥CTCAEグレード2または慢性下痢に関連する病状
- QT延長のリスクまたは間隔のある薬を服用している、またはTorsade de pointesを誘発している
PDR001/QBM076の追加除外基準-
- -CYP3A4の強力な誘導剤または強力な阻害剤である薬物療法を必要とする患者
- CYP3A4基質の治療指数が狭い薬剤を必要とする患者
- あらゆる形態のホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み、経皮）を使用している女性は除外されます（医師の指導の下で別の効果的な避妊法に切り替える意思がある場合を除く）
PDR001/HDM201の追加除外基準-
- HDM201 について提案されているのと同じ作用機序を持つ化合物による事前治療、すなわち TP53 と HDM2 の相互作用の阻害。 RG7112 または CGM097
- 以下の治療を必要とする患者 中等度から強力な CYP3A4 阻害剤;治療指数が狭い CYP3A4/5 の基質
- 中程度から強力な CYP3A4 インデューサー
- 以下の値が範囲外の患者:
絶対好中球数 (ANC) <1500/μL;血小板 < 100 000/μL
他のプロトコル定義の包含除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CRC - PDR001 + LCL161
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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抗PD1抗体
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実験的：NSCLC - PDR001 + LCL161
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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抗PD1抗体
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実験的：TNBC - PDR001 + LCL161
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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抗PD1抗体
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実験的：CRC - PDR001+ エベロリムス
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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他の名前：
抗PD1抗体
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実験的：NSCLC - PDR001+ エベロリムス
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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他の名前：
抗PD1抗体
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実験的：TNBC - PDR001+ エベロリムス
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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他の名前：
抗PD1抗体
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実験的：CRC - PDR001 + パノビノスタット
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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他の名前：
抗PD1抗体
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実験的：NSCLC - PDR001 + パノビノスタット
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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他の名前：
抗PD1抗体
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実験的：TNBC - PDR001 + パノビノスタット
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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他の名前：
抗PD1抗体
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実験的：CRC - PDR001 + QBM076
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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実験的：TNBC - PDR001 + QBM076
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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実験的：NSCLC- PDR001 + QBM076
このコンビネーション アームへの登録は、それ以上の登録を受け付けていません。
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実験的：CRC - PDR001 + HDM201
用量漸増完了、拡張アーム。
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実験的：RCC - PDR001 + HDM201
用量漸増完了、拡張アーム。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：5.5年
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最初の 2 サイクルの間 サイクル = 28 日
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5.5年
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休薬と減量の頻度
時間枠：5.5年
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研究完了まで、平均6ヶ月
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5.5年
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治療に起因する有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の頻度と重症度
時間枠：6年間
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研究完了まで、平均6ヶ月
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6年間
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ベースラインとベースライン後の検査パラメータとバイタルサインの変化
時間枠：6年間
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研究完了まで、平均6ヶ月
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6年間
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線量強度
時間枠：6年間
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研究完了まで、平均6ヶ月
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6年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パノビノスタットと組み合わせて PDR001 を投与された患者の ECG パラメータのベースラインからの変化
時間枠：6年間
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ベースラインと治療終了、平均 6 か月
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6年間
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最高の総合反応 (BOR)
時間枠：6年間
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RECIST v1.1あたり
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6年間
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PDR001 の最大濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：6年間
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6年間
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抗PDR001抗体の存在
時間枠：6年間
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6年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6年間
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RECIST v1.1あたり
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6年間
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無治療生存期間 (TFS)
時間枠：6年間
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6年間
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LCL161 の最大および最小血漿濃度 (Cmax および Cmin)
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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エベロリムスの最大および最小血漿濃度 (Cmax および Cmin)
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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パノビノスタットの最大および最小血漿濃度 (Cmax および Cmin)
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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抗PDR001抗体濃度
時間枠：6年間
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治療期間 1 および 2 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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PDR001の最大および最小血清濃度（CmaxおよびCmin）
時間枠：6年間
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治療期間 1 および 2 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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該当する場合、PDR001 の最後の濃度ポイント (AUClast) まで計算された濃度-時間曲線下面積
時間枠：6年間
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治療期間 1 および 2 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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IrRCあたりの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：6年間
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6年間
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該当する場合、LCL161 の最後の濃度点 (AUClast) まで計算された濃度-時間曲線下面積
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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LCL161 の最大濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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エベロリムスの最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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パノビノスタットの最大濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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該当する場合、エベロリムスの最終濃度点 (AUClast) まで計算された濃度-時間曲線下面積
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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該当する場合、パノビノスタットの最終濃度点 (AUClast) まで計算された濃度-時間曲線下面積
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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QBM076 の最大および最小血漿濃度 (Cmax および Cmin)
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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HDM201 の最大および最小血漿濃度 (Cmax および Cmin)
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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QBM076 の最大濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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HDM201 の最大濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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該当する場合、QBM076 の最後の濃度点 (AUClast) まで計算された濃度-時間曲線下面積
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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該当する場合、HDM201 の最後の濃度ポイント (AUClast) まで計算された濃度-時間曲線下面積
時間枠：6年間
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治療期間 1 のサイクル 1 からサイクル 6、平均 6 か月
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6年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月14日
一次修了 (実際)
2022年2月22日
研究の完了 (実際)
2022年2月22日
試験登録日
最初に提出
2016年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月31日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月10日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPDR001X2102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。