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Uno studio di PDR001 in combinazione con LCL161, Everolimus o Panobinostat

10 gennaio 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio di fase Ib, in aperto, multicentrico per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica (PD) di PDR001 in combinazione con LCL161, Everolimus (RAD001) o Panobinostat (LBH589)

Lo scopo di questo studio era di combinare l'inibitore del checkpoint PDR001 con diversi agenti con attività immunomodulatoria per identificare le dosi e lo schema per la terapia di combinazione e per valutare preliminarmente la sicurezza, la tollerabilità, l'attività farmacologica e clinica di queste combinazioni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

298

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Jena, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • The Regents of the University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical School SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura

  • Pazienti con cancro avanzato/metastatico, con malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1, che sono progrediti nonostante la terapia standard o sono intolleranti al SOC o per i quali non esiste una terapia standard. I pazienti devono rientrare in uno dei seguenti gruppi:

    • CRC • NSCLC • TNBC • RCC

  • ECOG ≤ 2
  • Il paziente deve avere un sito di malattia per la biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituzione. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore allo screening e di nuovo durante la terapia in questo studio.
  • È consentita una precedente terapia con inibitori PD-1/PDL-1 a condizione che qualsiasi tossicità attribuita a una precedente terapia diretta a PD-1 o PD-L1 non abbia portato all'interruzione della terapia.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC nelle 2 settimane precedenti.
  • I pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di un trattamento sperimentale saranno esclusi dalla partecipazione al braccio corrispondente ma saranno idonei per la partecipazione ad altri bracci dello studio; I pazienti che hanno una storia di ipersensibilità ai derivati ​​della rapamicina saranno esclusi dalla partecipazione al braccio everolimus
  • Storia o malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite di grado ≥2
  • Valori di laboratorio fuori intervallo come definito nel protocollo
  • Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus attivo dell'epatite C (HCV). Escalation: epatite B attiva (HBV); Espansione: i pazienti con HBV cronico attualmente in terapia non saranno esclusi.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI).
  • Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio
  • Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. Per gli agenti citotossici che hanno una maggiore tossicità ritardata e il periodo di washout è di 6 settimane; precedente immunoterapia - il periodo di washout è di 4 settimane
  • Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica.
  • Pazienti che richiedono un trattamento cronico con terapia steroidea sistemica, diversa dalla dose sostitutiva di steroidi o dal trattamento con una dose bassa e stabile di steroidi (<10 mg/die di prednisone o equivalente) per malattia metastatica stabile del SNC.
  • Pazienti che ricevono un trattamento sistemico con qualsiasi farmaco immunosoppressore.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
  • Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • Partecipazione a uno studio interventistico e sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  • Presenza di tossicità di grado 2 ≥ CTCAE (eccetto alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se ≥ grado 3 CTCAE) dovuta a precedente terapia.
  • Uso di fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche </= 3 settimane prima della prima dose

Ulteriori criteri di esclusione per PDR001/LCL161

  • Pazienti che richiedono farmaci metabolizzati attraverso il CYP3A4/5 e hanno un indice terapeutico ristretto o farmaci che sono substrati del CYP3A4 che causano il prolungamento dell'intervallo QT
  • Pazienti che richiedono un trattamento con potenti inibitori del CYP2C8

Ulteriori criteri di esclusione per PDR001/Everolimus

  • Pazienti che richiedono un trattamento con inibitori moderati del CYP3A4
  • Pazienti che richiedono un trattamento con un forte inibitore o induttore del CYP3A4

Ulteriori criteri di esclusione per PDR001/Panobinostat-

  • Paziente che ha ricevuto inibitori DAC
  • Pazienti che necessitano di acido valproico durante lo studio o entro 5 giorni prima della prima dose
  • I pazienti che richiedono farmaci che sono substrati sensibili del CYP2D6 sono substrati del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto o sono farmaci/farmaci antiaritmici con rischi di prolungamento dell'intervallo QT
  • Pazienti che richiedono un forte inibitore o induttore del CYP3A4
  • - Malattia cardiaca non controllata clinicamente significativa e/o evento cardiaco recente entro 6 mesi prima dello studio
  • Diarrea irrisolta ≥ CTCAE grado 2 o una condizione medica associata a diarrea cronica
  • Assunzione di farmaci con rischio o intervallo di prolungamento dell'intervallo QT o induzione di torsione di punta

Ulteriori criteri di esclusione per PDR001/QBM076-

  • Pazienti che richiedono farmaci che sono forti induttori o forti inibitori del CYP3A4
  • Pazienti che richiedono farmaci con substrati del CYP3A4 a indice terapeutico ristretto
  • Le donne che utilizzano qualsiasi forma di contraccezione ormonale (orale, iniettabile, impiantata, transdermica) saranno escluse (a meno che non siano disposte a passare a un'altra forma efficace di contraccezione sotto la guida del proprio medico)

Ulteriori criteri di esclusione per PDR001/HDM201-

  • Trattamento precedente con composti con la stessa modalità di azione proposta per HDM201, ovvero un'inibizione dell'interazione di TP53 con HDM2, ad es. RG7112 o CGM097
  • Pazienti che richiedono i seguenti trattamenti con inibitori del CYP3A4 da moderati a forti; qualsiasi substrato del CYP3A4/5 con un ristretto indice terapeutico
  • Induttori del CYP3A4 da moderati a forti
  • Pazienti con valori fuori range per:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500/µL; Piastrine < 100.000/µL

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione dell'inclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CRC - PDR001 + LCL161
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Droga: LCL161
Sperimentale: NSCLC - PDR001 + LCL161
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Droga: LCL161
Sperimentale: TNBC-PDR001 + LCL161
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Droga: LCL161
Sperimentale: CRC - PDR001+ Everolimus
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Sperimentale: NSCLC - PDR001+ Everolimus
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Sperimentale: TNBC - PDR001+ Everolimo
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Sperimentale: CRC - PDR001 + Panobinostat
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: Panobinostat
Altri nomi:
  • LBH589
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Sperimentale: NSCLC - PDR001 + Panobinostat
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: Panobinostat
Altri nomi:
  • LBH589
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Sperimentale: TNBC - PDR001 + Panobinostat
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: Panobinostat
Altri nomi:
  • LBH589
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
Sperimentale: CRC - PDR001 + QBM076
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: QBM076
Sperimentale: TNBC-PDR001 + QBM076
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: QBM076
Sperimentale: NSCLC- PDR001 + QBM076
L'iscrizione a questo braccio combinato è chiusa a ulteriori iscrizioni.
Droga: QBM076
Sperimentale: CRC-PDR001 + HDM201
Escalation della dose completata, braccio di espansione.
Droga: HDM201
Sperimentale: RCC - PDR001 + HDM201
Escalation della dose completata, braccio di espansione.
Droga: HDM201

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 5,5 anni
Durante i primi due cicli Ciclo = 28 giorni
5,5 anni
Frequenza delle interruzioni e delle riduzioni della dose
Lasso di tempo: 5,5 anni
Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
5,5 anni
Frequenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) insorti durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 anni
Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
6 anni
Variazioni tra i parametri di laboratorio e i segni vitali al basale e post-basale
Lasso di tempo: 6 anni
Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
6 anni
Intensità di dose
Lasso di tempo: 6 anni
Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti rispetto al basale nei parametri ECG nei pazienti che ricevono PDR001 in combinazione con Panobinostat
Lasso di tempo: 6 anni
Basale e fine del trattamento, in media 6 mesi
6 anni
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 6 anni
per RECIST v1.1
6 anni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) per PDR001
Lasso di tempo: 6 anni
6 anni
Presenza di anticorpi anti-PDR001
Lasso di tempo: 6 anni
6 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6 anni
per RECIST v1.1
6 anni
Sopravvivenza libera da trattamento (TFS)
Lasso di tempo: 6 anni
6 anni
Concentrazioni plasmatiche massime e minime di LCL161 (Cmax e Cmin)
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Concentrazioni plasmatiche massime e minime di everolimus (Cmax e Cmin)
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Concentrazioni plasmatiche massime e minime di panobinostat (Cmax e Cmin)
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Concentrazione di anticorpi anti-PDR001
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1 e 2, una media di 6 mesi
6 anni
Concentrazione sierica massima e minima di PDR001 (Cmax e Cmin)
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1 e 2, una media di 6 mesi
6 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo calcolata fino all'ultimo punto di concentrazione (AUClast) per PDR001, se applicabile
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1 e 2, una media di 6 mesi
6 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per irRC
Lasso di tempo: 6 anni
6 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo calcolata fino all'ultimo punto di concentrazione (AUClast) per LCL161, se applicabile
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) per LCL161
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) per Everolimus
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) per Panobinostat
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo calcolata fino all'ultimo punto di concentrazione (AUClast) per Everolimus, come applicabile
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo calcolata fino all'ultimo punto di concentrazione (AUClast) per Panobinostat, come applicabile
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Concentrazioni plasmatiche massime e minime di QBM076 (Cmax e Cmin)
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Concentrazioni plasmatiche massime e minime di HDM201 (Cmax e Cmin)
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) per QBM076
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) per HDM201
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo calcolata fino all'ultimo punto di concentrazione (AUClast) per QBM076, se applicabile
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo calcolata fino all'ultimo punto di concentrazione (AUClast) per HDM201, se applicabile
Lasso di tempo: 6 anni
Dal ciclo 1 al ciclo 6 nel periodo di trattamento 1, una media di 6 mesi
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

7 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPDR001X2102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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