PDR001联合LCL161、依维莫司或帕比司他的研究
2023年1月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
Ib 期、开放标签、多中心研究，以表征 PDR001 与 LCL161、依维莫司 (RAD001) 或帕比司他 (LBH589) 联合使用的安全性、耐受性和药效学 (PD)
本研究的目的是将PDR001检查点抑制剂与多种具有免疫调节活性的药物联合使用，确定联合治疗的剂量和方案，并初步评估这些联合治疗的安全性、耐受性、药理和临床活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
298
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韩民国、05505
- Novartis Investigative Site
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Jena、德国、07740
- Novartis Investigative Site
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Ulm、德国、89081
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg、德国、97080
- Novartis Investigative Site
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- The Regents of the University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Medical School SC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Cancer Care Alliance
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Manchester、英国、M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Oxford、英国、OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Leiden、荷兰、2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、荷兰、3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Utrecht、荷兰、3584CX
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 任何程序之前的书面知情同意
晚期/转移性癌症患者，根据 RECIST 1.1 版确定患有可测量疾病，尽管进行了标准治疗但仍进展或对 SOC 不耐受，或没有标准治疗。 患者必须属于以下人群之一：
• CRC •NSCLC • TNBC• RCC
- 心电图≤2
- 患者必须有活检的疾病部位，并且是根据机构指南进行肿瘤活检的候选人。 患者必须愿意在筛选时接受新的肿瘤活检，并在本研究的治疗期间再次接受。
- 允许先前使用 PD-1/PDL-1 抑制剂治疗，前提是任何归因于先前 PD-1 或 PD-L1 定向治疗的毒性不会导致治疗中断。
排除标准：
- 在前 2 周内存在有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，或需要局部 CNS 定向治疗的 CNS 转移。
- 已知对研究治疗的任何成分过敏的患者将被排除在相应组之外，但有资格参加其他研究组；对雷帕霉素衍生物有超敏反应史的患者将被排除在依维莫司组之外
- 药物引起的间质性肺病或 ≥ 2 级肺炎的病史或当前
- 超出协议中定义的实验室值范围
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎 (HCV) 病毒。 升级：活动性乙型肝炎 (HBV)；扩展：目前正在接受药物治疗的慢性 HBV 患者不会被排除在外。
- 胃肠 (GI) 功能受损
- 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外
- 在首次接受研究治疗后 2 周内进行全身抗癌治疗。 对于具有重大延迟毒性的细胞毒药物，洗脱期为6周；先前的免疫治疗 - 清除期为 4 周
- 需要全身抗生素治疗的活动性感染。
- 需要长期全身性类固醇治疗的患者，而不是替代剂量类固醇或使用低剂量、稳定剂量的类固醇（<10 mg/天泼尼松或等效药物）治疗稳定的 CNS 转移性疾病。
- 接受任何免疫抑制药物全身治疗的患者。
- 首次接受研究治疗后 2 周内进行过大手术
- 研究药物首次给药后 2 周内进行放射治疗
- 在首次接受研究治疗后 2 周内参加一项介入性调查研究。
- 由于先前的治疗，存在≥ CTCAE 2 级毒性（脱发、周围神经病变和耳毒性除外，如果≥ CTCAE 3 级则排除）。
- 第一次给药前使用造血集落刺激生长因子 </= 3 周
PDR001/LCL161 的额外排除标准
- 需要通过 CYP3A4/5 代谢的药物且治疗指数较窄的患者或 CYP3A4 底物导致 QT 间期延长的药物
- 需要用强 CYP2C8 抑制剂治疗的患者
PDR001/依维莫司的额外排除标准
- 需要用中度 CYP3A4 抑制剂治疗的患者
- 需要用强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗的患者
PDR001/Panobinostat 的额外排除标准-
- 接受 DAC 抑制剂治疗的患者
- 研究期间或首次给药前 5 天内需要丙戊酸的患者
- 需要对 CYP2D6 底物敏感的药物的患者是治疗指数窄的 CYP2D6 底物，或者是抗心律失常药物/具有 QT 间期延长风险的药物
- 需要 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的患者
- 研究前 6 个月内有临床意义的、不受控制的心脏病和/或近期心脏事件
- 未解决的腹泻 ≥ CTCAE 2 级或与慢性腹泻相关的医疗状况
- 服用具有 QT 间期延长风险或间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物
PDR001/QBM076-的额外排除标准
- 需要 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂药物治疗的患者
- 需要使用窄治疗指数 CYP3A4 底物药物的患者
- 使用任何形式的激素避孕药（口服、注射、植入、透皮）的女性将被排除在外（除非她们愿意在医生的指导下改用另一种有效的避孕方法）
PDR001/HDM201 的额外排除标准-
- 先前使用具有与针对 HDM201 所提出的相同作用模式的化合物进行治疗，即抑制 TP53 与 HDM2 的相互作用，例如 RG7112 或 CGM097
- 需要以下治疗的患者 中度至强 CYP3A4 抑制剂；具有窄治疗指数的 CYP3A4/5 的任何底物
- 中强 CYP3A4 诱导剂
- 具有超出范围值的患者：
中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1500/µL；血小板 < 100 000/µL
其他协议定义的包含排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CRC-PDR001 + LCL161
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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抗PD1抗体
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实验性的：非小细胞肺癌 - PDR001 + LCL161
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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抗PD1抗体
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实验性的：TNBC - PDR001 + LCL161
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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抗PD1抗体
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实验性的：CRC - PDR001+ 依维莫司
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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其他名称：
抗PD1抗体
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实验性的：NSCLC - PDR001+ 依维莫司
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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其他名称：
抗PD1抗体
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实验性的：TNBC - PDR001+依维莫司
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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其他名称：
抗PD1抗体
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实验性的：CRC - PDR001 + 帕比司他
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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其他名称：
抗PD1抗体
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实验性的：NSCLC - PDR001 + 帕比司他
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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其他名称：
抗PD1抗体
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实验性的：TNBC - PDR001 + 帕比司他
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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其他名称：
抗PD1抗体
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实验性的：CRC-PDR001 + QBM076
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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实验性的：TNBC - PDR001 + QBM076
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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实验性的：NSCLC- PDR001 + QBM076
该组合臂的注册已关闭，无法进一步注册。
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实验性的：CRC-PDR001 + HDM201
剂量递增完成，扩臂。
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实验性的：碾压混凝土 - PDR001 + HDM201
剂量递增完成，扩臂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：5.5年
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在前两个周期中 周期 = 28 天
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5.5年
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剂量中断和减少的频率
大体时间：5.5年
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通过学习完成，平均6个月
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5.5年
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治疗中出现的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率和严重程度
大体时间：6年
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通过学习完成，平均6个月
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6年
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基线和基线后实验室参数和生命体征之间的变化
大体时间：6年
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通过学习完成，平均6个月
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6年
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剂量强度
大体时间：6年
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通过学习完成，平均6个月
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6年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受 PDR001 联合帕比司他治疗的患者心电图参数相对于基线的变化
大体时间：6年
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基线和治疗结束，平均 6 个月
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6年
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最佳总体反应 (BOR)
大体时间：6年
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根据 RECIST v1.1
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6年
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PDR001 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：6年
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6年
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存在抗 PDR001 抗体
大体时间：6年
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6年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6年
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根据 RECIST v1.1
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6年
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无治疗生存期 (TFS)
大体时间：6年
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6年
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LCL161 的最大和最小血浆浓度（Cmax 和 Cmin）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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依维莫司的最大和最小血浆浓度（Cmax 和 Cmin）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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帕比司他的最大和最小血浆浓度（Cmax 和 Cmin）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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抗 PDR001 抗体的浓度
大体时间：6年
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第1周期和第2周期的第1周期到第6周期，平均6个月
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6年
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PDR001 的最大和最小血清浓度（Cmax 和 Cmin）
大体时间：6年
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第1周期和第2周期的第1周期到第6周期，平均6个月
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6年
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计算到 PDR001 最后一个浓度点 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积（如适用）
大体时间：6年
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第1周期和第2周期的第1周期到第6周期，平均6个月
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6年
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根据 irRC 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：6年
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6年
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计算到 LCL161 的最后一个浓度点 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积（如适用）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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LCL161 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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依维莫司达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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帕比司他达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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计算依维莫司最后浓度点 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积（如适用）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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计算到帕比司他最后一个浓度点 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积（如适用）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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QBM076 的最大和最小血浆浓度（Cmax 和 Cmin）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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HDM201 的最大和最小血浆浓度（Cmax 和 Cmin）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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QBM076 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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HDM201 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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计算到 QBM076 的最后一个浓度点 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积（如适用）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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计算到 HDM201 最后一个浓度点 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积（如适用）
大体时间：6年
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第1周期第1周期至第6周期，平均6个月
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6年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月14日
初级完成 (实际的)
2022年2月22日
研究完成 (实际的)
2022年2月22日
研究注册日期
首次提交
2016年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月31日
首次发布 (估计)
2016年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月10日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CPDR001X2102
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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依维莫司的临床试验
-
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven完全的