Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PDR001 i kombination med LCL161, Everolimus eller Panobinostat

10 januari 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Fas Ib, öppen, multicenterstudie för att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken (PD) för PDR001 i kombination med LCL161, Everolimus (RAD001) eller Panobinostat (LBH589)

Syftet med denna studie var att kombinera PDR001-kontrollpunktshämmaren med flera medel med immunmodulerande aktivitet för att identifiera doserna och schemat för kombinationsbehandling och att preliminärt bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakologiska och kliniska aktiviteten av dessa kombinationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

298

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • The Regents of the University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Medical School SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederländerna, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke före något förfarande

  • Patienter med avancerad/metastaserande cancer, med mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1, som har utvecklats trots standardbehandling eller är intoleranta mot SOC, eller för vilka ingen standardterapi existerar. Patienter måste passa in i en av följande grupper:

    • CRC •NSCLC • TNBC• RCC

  • EKOG ≤ 2
  • Patienten måste ha ett sjukdomsställe för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt institutionens riktlinjer. Patienten måste vara villig att genomgå en ny tumörbiopsi vid screening och igen under behandlingen i denna studie.
  • Tidigare behandling med PD-1/PDL-1-hämmare är tillåten förutsatt att eventuell toxicitet som tillskrivs tidigare PD-1- eller PD-L1-riktad behandling inte ledde till att behandlingen avbröts.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-riktad terapi inom de föregående 2 veckorna.
  • Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i en undersökningsbehandling kommer att uteslutas från deltagande i motsvarande arm men är berättigade att delta i en annan studiegrupp; Patienter som har en historia av överkänslighet mot rapamycinderivat kommer att uteslutas från att delta i everolimus-armen
  • Historik med eller aktuell läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller pneumonit grad ≥2
  • Labbvärden utanför intervallet enligt definition i protokoll
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
  • Humant immunbristvirus (HIV), eller aktivt hepatit C-virus (HCV). Upptrappning: aktiv hepatit B (HBV); Expansion: Patienter med kronisk HBV som för närvarande medicinerar kommer inte att uteslutas.
  • Nedsättning av gastrointestinala (GI) funktion
  • Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie
  • Systemisk anti-cancerterapi inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen. För cytotoxiska medel som har kraftigt fördröjd toxicitet och tvättperioden är 6 veckor; tidigare immunterapi - tvättning är 4 veckor
  • Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling.
  • Patienter som behöver kronisk behandling med systemisk steroidbehandling, annat än ersättningsdossteroider eller behandling med låg, stabil dos av steroid (<10 mg/dag prednison eller motsvarande) för stabil CNS-metastaserande sjukdom.
  • Patienter som får systemisk behandling med någon immunsuppressiv medicin.
  • Större operation inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
  • Strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
  • Deltagande i en interventionell, undersökningsstudie inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
  • Förekomst av ≥ CTCAE grad 2 toxicitet (förutom alopeci, perifer neuropati och ototoxicitet, vilka är uteslutna om ≥ CTCAE grad 3) på grund av tidigare behandling.
  • Användning av hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer </= 3 veckor före första dosen

Ytterligare uteslutningskriterier för PDR001/LCL161

  • Patienter som behöver mediciner som metaboliseras genom CYP3A4/5 och har ett smalt terapeutiskt index eller mediciner som är CYP3A4-substrat som orsakar QT-förlängning
  • Patienter som behöver behandling med starka CYP2C8-hämmare

Ytterligare uteslutningskriterier för PDR001/Everolimus

  • Patienter som behöver behandling med måttliga CYP3A4-hämmare
  • Patienter som behöver behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller inducerare

Ytterligare uteslutningskriterier för PDR001/Panobinostat-

  • Patient som fick DAC-hämmare
  • Patient som behöver valproinsyra under studien eller inom 5 dagar före första dosen
  • Patienter som behöver mediciner som är känsliga CYP2D6-substrat är CYP2D6-substrat med ett smalt terapeutiskt index eller är antiarytmika/läkemedel med risk för QT-förlängning
  • Patienter som behöver en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4
  • Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffad hjärthändelse inom 6 månader före studien
  • Olöst diarré ≥ CTCAE grad 2 eller ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk diarré
  • Tar mediciner med risk för QT-förlängning eller intervall eller inducerar Torsade de pointes

Ytterligare uteslutningskriterier för PDR001/QBM076-

  • Patienter som behöver mediciner som är starka inducerare eller starka hämmare av CYP3A4
  • Patienter som behöver mediciner med CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt index
  • Kvinnor som använder någon form av hormonell preventivmetod (oral, injicerad, implanterad, transdermal) kommer att uteslutas (såvida de inte är villiga att byta till en annan effektiv form av preventivmedel under sin läkares ledning)

Ytterligare uteslutningskriterier för PDR001/HDM201-

  • Tidigare behandling med föreningar med samma verkningssätt som föreslagits för HDM201, dvs en hämning av interaktionen av TP53 med HDM2, t.ex. RG7112 eller CGM097
  • Patienter som behöver följande behandlingar måttliga till starka CYP3A4-hämmare; alla substrat av CYP3A4/5 med ett smalt terapeutiskt index
  • Måttliga till starka CYP3A4-inducerare
  • Patienter som har värden utanför intervallet för:

Absolut neutrofilantal (ANC) <1500/µL; Blodplättar < 100 000/µL

Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier för inkludering kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CRC - PDR001 + LCL161
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Läkemedel: LCL161
Experimentell: NSCLC - PDR001 + LCL161
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Läkemedel: LCL161
Experimentell: TNBC - PDR001 + LCL161
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Läkemedel: LCL161
Experimentell: CRC - PDR001+ Everolimus
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: Everolimus
Andra namn:
  • RAD001
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Experimentell: NSCLC - PDR001+ Everolimus
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: Everolimus
Andra namn:
  • RAD001
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Experimentell: TNBC - PDR001+ Everolimus
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: Everolimus
Andra namn:
  • RAD001
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Experimentell: CRC - PDR001 + Panobinostat
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: Panobinostat
Andra namn:
  • LBH589
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Experimentell: NSCLC - PDR001 + Panobinostat
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: Panobinostat
Andra namn:
  • LBH589
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Experimentell: TNBC - PDR001 + Panobinostat
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: Panobinostat
Andra namn:
  • LBH589
Biologisk: PDR001
anti-PD1-antikropp
Experimentell: CRC - PDR001 + QBM076
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: QBM076
Experimentell: TNBC - PDR001 + QBM076
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: QBM076
Experimentell: NSCLC-PDR001 + QBM076
Registrering till denna kombinationsarm är stängd för ytterligare registrering.
Läkemedel: QBM076
Experimentell: CRC - PDR001 + HDM201
Doseskalering klar, expansionsarm.
Läkemedel: HDM201
Experimentell: RCC - PDR001 + HDM201
Doseskalering klar, expansionsarm.
Läkemedel: HDM201

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 5,5 år
Under de två första cyklerna Cykel = 28 dagar
5,5 år
Frekvens av dosavbrott och minskningar
Tidsram: 5,5 år
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader
5,5 år
Frekvens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 6 år
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader
6 år
Förändringar mellan baslinje och post-baseline laboratorieparametrar och vitala tecken
Tidsram: 6 år
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader
6 år
Dosintensiteter
Tidsram: 6 år
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader
6 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar från baslinjen i EKG-parametrar hos patienter som får PDR001 i kombination med Panobinostat
Tidsram: 6 år
Baslinje och behandlingsslut, i genomsnitt 6 månader
6 år
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 6 år
per RECIST v1.1
6 år
Tid att nå maxkoncentration (Tmax) för PDR001
Tidsram: 6 år
6 år
Närvaro av anti-PDR001-antikroppar
Tidsram: 6 år
6 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 år
per RECIST v1.1
6 år
Behandlingsfri överlevnad (TFS)
Tidsram: 6 år
6 år
Maximala och lägsta plasmakoncentrationer av LCL161 (Cmax och Cmin)
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Maximala och lägsta plasmakoncentrationer av everolimus (Cmax och Cmin)
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Maximala och lägsta plasmakoncentrationer av panobinostat (Cmax och Cmin)
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Koncentration av anti-PDR001-antikroppar
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1 och 2, i genomsnitt 6 månader
6 år
Högsta och lägsta serumkoncentration av PDR001 (Cmax och Cmin)
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1 och 2, i genomsnitt 6 månader
6 år
Area under koncentration-tid-kurvan beräknad till den sista koncentrationspunkten (AUClast) för PDR001, beroende på vad som är tillämpligt
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1 och 2, i genomsnitt 6 månader
6 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) per irRC
Tidsram: 6 år
6 år
Area under koncentration-tid-kurvan beräknad till den sista koncentrationspunkten (AUClast) för LCL161, beroende på vad som är tillämpligt
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Tid att nå maxkoncentration (Tmax) för LCL161
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Dags att nå maxkoncentration (Tmax) för Everolimus
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Dags att nå maxkoncentration (Tmax) för Panobinostat
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Area under koncentration-tid-kurvan beräknad till den sista koncentrationspunkten (AUClast) för Everolimus, beroende på vad som är tillämpligt
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Area under koncentration-tid-kurvan beräknad till den sista koncentrationspunkten (AUClast) för Panobinostat, beroende på vad som är tillämpligt
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Maximala och lägsta plasmakoncentrationer av QBM076 (Cmax och Cmin)
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Maximala och lägsta plasmakoncentrationer av HDM201 (Cmax och Cmin)
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Tid att nå maxkoncentration (Tmax) för QBM076
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Dags att nå maxkoncentration (Tmax) för HDM201
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Area under koncentration-tid-kurvan beräknad till den sista koncentrationspunkten (AUClast) för QBM076, som tillämpligt
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år
Area under koncentration-tid-kurvan beräknad till den sista koncentrationspunkten (AUClast) för HDM201, som tillämpligt
Tidsram: 6 år
Cykel 1 till och med cykel 6 i behandlingsperiod 1, i genomsnitt 6 månader
6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

22 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

7 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPDR001X2102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera